Um estudo de dose ascendente única e múltipla para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AZD8965 em participantes saudáveis ​​(incluindo participantes japoneses e chineses) e uma coorte aberta para avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética de AZD8965 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (incluindo participantes japoneses e chineses) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar deverão apresentar teste de gravidez negativo na Visita de Triagem (soro) e na admissão (urina) na Unidade Clínica.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar não devem estar amamentando e se forem heterossexuais ativas devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado altamente eficaz com baixa dependência do usuário e seus parceiros masculinos não esterilizados devem usar preservativo, para evitar a gravidez desde o momento da primeira administração de intervenção do estudo até 20 dias após a última dose da intervenção do estudo. As mulheres não devem usar anticoncepcionais hormonais ou terapia de reposição hormonal durante o estudo.

• As mulheres sem potencial para engravidar devem ser confirmadas na visita de triagem preenchendo um dos seguintes critérios:

  1. Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos e sem uma causa médica alternativa e o nível do hormônio folículo estimulante (FSH) está na faixa da pós-menopausa.
  2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral. A laqueadura tubária não é aceitável.
• Participantes masculinos férteis sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem aderir aos métodos contraceptivos especificados desde o momento da primeira administração da intervenção do estudo até 20 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 quilogramas (kg)/metro quadrado (m2) inclusive e pesar pelo menos 45 kg.

Parte 3A e Parte 3B (participantes japoneses)

• Participantes japoneses saudáveis ​​são elegíveis com base em todos os seguintes requisitos:

  1. Nascido no Japão
  2. Tem 2 pais biológicos japoneses e 4 avós japoneses.
  3. Não morava fora do Japão há mais de 10 anos na época da exibição. Parte 3A e Parte 3B (participantes chineses)

• Participantes chineses saudáveis. Os participantes de ascendência chinesa são elegíveis com base em todos os seguintes requisitos:

  1. Nascido na China continental, Hong Kong, Macau ou Taiwan
  2. Ter 2 pais biológicos chineses e 4 avós chineses conforme confirmado pela entrevista.
  3. Não morava fora da China há mais de 10 anos na época da triagem.

Critério de exclusão:

• História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que possa colocar o participante em risco ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
• Doença gastrointestinal, respiratória, hepática, renal crônica ou contínua, doença pancreática, diabetes mellitus ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
• Distúrbio neurológico crónico ou em curso, qualquer distúrbio psiquiátrico passado ou em curso clinicamente importante que possa confundir a avaliação dos potenciais efeitos neurológicos deste produto.
• Participantes com histórico de hipertensão ou doença cardiovascular.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo.
• Participante com infecções crônicas (por exemplo, infecção do trato urinário) ou que apresentam risco aumentado de infecção (por exemplo, cirurgia, trauma, doença dentária grave ou infecção significativa).
• Participantes com defeito conhecido ou suspeito na função do ciclo da ureia, ou com histórico familiar de distúrbio do ciclo da ureia em um ou mais parentes biológicos.
• Quaisquer valores laboratoriais e sinais vitais anormais.
• Distúrbios de imunodeficiência adquiridos ou herdados em andamento, incluindo, mas não se limitando ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou imunodeficiência comum variável, ou o participante está fazendo terapia de reposição imunológica.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao AZD8965.