En enkelt og flere stigende dosestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD8965 hos friske deltakere (inkludert japanske og kinesiske deltakere) og en åpen gruppe for å vurdere effekten av mat på farmakokinetikken til AZD8965 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og kvinnelige deltakere (inkludert japanske og kinesiske deltakere) med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Alle kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøk (serum) og ved innleggelse (urin) til klinisk enhet.
• Alle kvinner i fertil alder må ikke ammende, og hvis heteroseksuelt aktive må gå med på å bruke en godkjent metode for svært effektiv prevensjon med lav brukeravhengighet og deres ikke-steriliserte mannlige partnere må bruke kondom for å unngå graviditet fra tidspunktet for første administrasjon av studieintervensjon inntil 20 dager etter siste dose studieintervensjon. Kvinner må ikke bruke hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi under studien.

• Kvinner i ikke-fertil alder må bekreftes ved screeningbesøket ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

  1. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og uten en alternativ medisinsk årsak og nivået av follikkelstimulerende hormon (FSH) er i postmenopausal området.
  2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi. Tuballigering er ikke akseptabelt.
• Seksuelt aktive, fertile mannlige deltakere med partnere i fertil alder må følge de spesifiserte prevensjonsmetodene fra tidspunktet for første administrasjon av studieintervensjonsadministrasjon til 20 dager etter siste dose av studieintervensjon.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kilogram (kg)/kvadratmeter (m2) inkludert og vei minst 45 kg.

Del 3A og Del 3B (japanske deltakere)

• Friske japanske deltakere er kvalifisert basert på å møte alt av følgende:

  1. Født i Japan
  2. Har 2 japanske biologiske foreldre og 4 japanske besteforeldre.
  3. Bodde ikke utenfor Japan i mer enn 10 år på tidspunktet for screening. Del 3A og Del 3B (kinesiske deltakere)

• Friske kinesiske deltakere. Deltakere av kinesisk aner er kvalifisert basert på å møte alt av følgende:

  1. Født i fastlands-Kina, Hong Kong, Macau eller Taiwan
  2. Har 2 kinesiske biologiske foreldre og 4 kinesiske besteforeldre som bekreftet av intervjuet.
  3. Bodde ikke utenfor Kina i mer enn 10 år på tidspunktet for screening.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som enten kan sette deltakeren i fare eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
• Kronisk eller pågående gastrointestinal, respiratorisk, lever-, nyresykdom, bukspyttkjertelsykdom, diabetes mellitus eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Kronisk eller pågående nevrologisk lidelse, enhver klinisk viktig tidligere eller pågående psykiatrisk lidelse som kan forvirre vurderingen av de potensielle nevrologiske effektene av dette produktet.
• Deltakere med en historie med hypertensjon eller hjerte- og karsykdommer.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon.
• Deltaker med kroniske infeksjoner (f.eks. urinveisinfeksjon) eller som har økt risiko for infeksjon (f.eks. operasjon, traumer, alvorlig tannsykdom eller betydelig infeksjon).
• Deltakere med en kjent eller mistenkt defekt i funksjonen til ureasyklusen, eller med familiehistorie med en ureasyklusforstyrrelse hos en eller flere biologiske slektninger.
• Eventuelle unormale laboratorieverdier og vitale tegn.
• Pågående ervervede eller arvelige immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV) eller vanlig variabel immunsvikt, eller deltakeren tar immunerstatningsterapi.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD8965.