Studie s jednou a více vzestupnými dávkami ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD8965 u zdravých účastníků (včetně japonských a čínských účastníků) a otevřená kohorta k posouzení vlivu jídla na farmakokinetiku AZD8965 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy (včetně japonských a čínských účastníků) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě (sérum) a při příjmu (moč) na klinické oddělení.
• Všechny ženy ve fertilním věku nesmějí kojit a pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním schválené metody vysoce účinné antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí a jejich nesterilizovaní mužští partneři musí používat kondom, aby se zabránilo otěhotnění od prvního podání studijní intervenci do 20 dnů po poslední dávce studijní intervence. Ženy nesmí během studie používat hormonální antikoncepci ani hormonální substituční terapii.

• Neplodné samice musí být při screeningové návštěvě potvrzeny splněním jednoho z následujících kritérií:

  1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a bez alternativní lékařské příčiny a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) je v postmenopauzálním rozmezí.
  2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií. Podvázání vejcovodů není přijatelné.
• Sexuálně aktivní fertilní mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí dodržovat specifikované metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studijní intervence do 20 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kilogramy (kg)/metr čtvereční (m2) včetně a vážit alespoň 45 kg.

Část 3A a část 3B (japonští účastníci)

• Zdraví japonští účastníci jsou způsobilí na základě splnění všech následujících podmínek:

  1. Narozen v Japonsku
  2. Mít 2 japonské biologické rodiče a 4 japonské prarodiče.
  3. V době promítání nežil mimo Japonsko déle než 10 let. Část 3A a část 3B (Čínští účastníci)

• Zdraví čínští účastníci. Účastníci čínského původu jsou způsobilí na základě splnění všech následujících podmínek:

  1. Narodil se v pevninské Číně, Hong Kongu, Macau nebo na Tchaj-wanu
  2. Mít 2 čínské biologické rodiče a 4 čínské prarodiče, jak potvrdil rozhovor.
  3. V době promítání nežil mimo Čínu déle než 10 let.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která může vystavit účastníka riziku nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka zúčastnit se studie.
• Chronické nebo probíhající gastrointestinální, respirační, jaterní, renální onemocnění, onemocnění slinivky břišní, diabetes mellitus nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Chronická nebo probíhající neurologická porucha, jakákoli klinicky významná minulá nebo probíhající psychiatrická porucha, která může zmást hodnocení potenciálních neurologických účinků tohoto produktu.
• Účastníci s anamnézou hypertenze nebo kardiovaskulárního onemocnění.
• Jakékoli klinicky důležité onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání studijní intervence.
• Účastník s chronickými infekcemi (např. infekce močových cest) nebo kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku infekce (např. operace, trauma, závažné onemocnění zubů nebo významná infekce).
• Účastníci se známou nebo suspektní poruchou funkce cyklu močoviny nebo s rodinnou anamnézou poruchy cyklu močoviny u jednoho nebo více biologických příbuzných.
• Jakékoli abnormální laboratorní hodnoty a vitální funkce.
• Probíhající získané nebo dědičné poruchy imunity, včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo běžné variabilní imunodeficience, nebo účastník užívá imunitní substituční terapii.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD8965.