Un estudio de dosis ascendente única y múltiple para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AZD8965 en participantes sanos (incluidos participantes japoneses y chinos) y una cohorte abierta para evaluar el efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de AZD8965 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos sanos (incluidos participantes japoneses y chinos) con venas adecuadas para canulación o punción venosa repetida.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita de Selección (suero) y al ingreso (orina) a la Unidad Clínica.
• Todas las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando y, si son heterosexualmente activas, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado altamente eficaz con baja dependencia del usuario y sus parejas masculinas no esterilizadas deben usar un condón, para evitar el embarazo desde el momento de la primera administración de intervención del estudio hasta 20 días después de la última dosis de la intervención del estudio. Las mujeres no deben utilizar anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal durante el estudio.

• Las mujeres en edad fértil deben ser confirmadas en la visita de selección cumpliendo uno de los siguientes criterios:

  1. Posmenopáusica se define como amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y sin una causa médica alternativa y el nivel de la hormona folículo estimulante (FSH) se encuentra en el rango posmenopáusico.
  2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral. La ligadura de trompas no es aceptable.
• Los participantes masculinos fértiles sexualmente activos con parejas en edad fértil deben cumplir con los métodos anticonceptivos especificados desde el momento de la primera administración de la intervención del estudio hasta 20 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kilogramos (kg)/metro cuadrado (m2) inclusive y pesar al menos 45 kg.

Parte 3A y Parte 3B (participantes japoneses)

• Los participantes japoneses sanos son elegibles si cumplen con todo lo siguiente:

  1. Nacido en Japón
  2. Tiene 2 padres biológicos japoneses y 4 abuelos japoneses.
  3. No vivió fuera de Japón durante más de 10 años en el momento de la proyección. Parte 3A y Parte 3B (participantes chinos)

• Participantes chinos sanos. Los participantes de ascendencia china son elegibles si cumplen con todo lo siguiente:

  1. Nacido en China continental, Hong Kong, Macao o Taiwán
  2. Tiene 2 padres biológicos chinos y 4 abuelos chinos según lo confirmado por la entrevista.
  3. No vivió fuera de China durante más de 10 años en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

• Historial de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que pueda poner al participante en riesgo o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Enfermedad gastrointestinal, respiratoria, hepática, renal, pancreática, diabetes mellitus o cualquier otra afección que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
• Trastorno neurológico crónico o en curso, cualquier trastorno psiquiátrico pasado o en curso clínicamente importante que pueda confundir la evaluación de los posibles efectos neurológicos de este producto.
• Participantes con antecedentes de hipertensión o enfermedad cardiovascular.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Participante con infecciones crónicas (p. ej., infección del tracto urinario) o que tienen un mayor riesgo de infección (p. ej., cirugía, traumatismo, enfermedad dental grave o infección significativa).
• Participantes con un defecto conocido o sospechado en la función del ciclo de la urea, o con antecedentes familiares de un trastorno del ciclo de la urea en uno o más parientes biológicos.
• Cualquier valor anormal de laboratorio y signos vitales.
• Trastornos de inmunodeficiencia adquirida o heredada en curso, que incluyen, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la inmunodeficiencia común variable, o que el participante esté tomando terapia de reemplazo inmunológico.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD8965.