Vaiheen 2 tutkimus Olutasidenibin arvioimiseksi potilailla, joilla on määrittelemättömän merkityksen IDH1-mutaation aiheuttama klooninen sytopenia ja pienemmän riskin myelodysplastinen/oireyhtymä/krooninen myelomonosyyttinen leukemia.

Sisällön kriteerit:

1. Patologisesti todistettu CCUS tai pienemmän riskin MDS/CMML

   1. CCUS määritellään sytopeniaksi (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,8 x 109/l, hemoglobiini < 13 g/dl miehillä tai < 12 g/dl naisilla ja/tai verihiutaleet < 150 x 109/l) vähintään 30 päivää, jotka ovat muuten selittämättömiä ja joilla ei ole myeloidisten kasvainten diagnostisia hematopatologisia piirteitä.
   2. Pienemmän riskin MDS/CMML sisältää potilaat, joilla on IPSS (International Prognostic Scoring System) matalan tai keskitason 1 riskin sairaus ja tarkistettu IPSS (IPSS-R) -pistemäärä ≤ 3,5 ja molekylaarinen IPSS (IPSS-M) erittäin matala, matala. tai kohtalaisen alhaisen riskin luokkiin.
2. Osallistujilla on oltava dokumentoitu IDH1-mutaatio, jonka VAF on ≥ 0,02
3. Osallistujat ≥ 18 vuotta vanha
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 (Liite A)

5. Hyväksyttävä maksan toiminta

   1. Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 kertaa ULN Gilbertin syndroomaa sairastavilla potilailla
   2. Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa ULN
6. Hyväksyttävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-, MDRD- tai CKD-Epi-validoiduilla mittareilla)
7. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jos nainen on hedelmällisessä iässä
8. Hedelmällisille miehille ja naisille lupa käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Sopivia erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettava tai ruiskeena annettava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline (IUD) ja kaksoisestemenetelmät (esimerkiksi kondomi yhdistettynä siittiöiden torjunta-aineeseen)
9. Miespotilaiden sopimus olla luovuttamatta siittiöitä ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien olla luovuttamatta munasoluja tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
10. Kyky ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen tutkimuksen aloittamista ja toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä, tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairauksia (esim. imeytymishäiriö, resektio jne.), joiden tutkija katsoo vaarantavan imeytymisen suolistossa
2. Osallistujat, joilla on samanaikaisesti kontrolloimaton kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien hengenvaarallinen vakava infektio tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa potilaalle liian suuren riskin saada tutkimushoitoa
3. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) tai HIV-infektio
4. raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä; miespuoliset osallistujat, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä osallistumiskriteerien mukaisesti
5. Osallistuja, jonka valkosolujen määrä > 25 x 109/l Huomautus: hydroksiurean käyttö sallitaan tämän kriteerin täyttämiseksi ilman huuhtoutumisvaatimusta
6. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa joko tässä protokollassa vaadittuja toimenpiteitä tai hoidon standardia