Une étude de phase 2 évaluant l'olutasidenib chez des patients atteints de cytopénie clonale mutée par IDH1 d'importance indéterminée et de syndromes/syndromes myélodysplasiques/leucémie myélomonocytaire chronique à faible risque.

Critères d'intégration :

1. CCUS pathologiquement prouvé ou SMD/CMML à faible risque

   1. Le CCUS est défini comme la présence d'une cytopénie (nombre absolu de neutrophiles < 1,8 x 109/L, hémoglobine < 13 g/dL chez les hommes ou < 12 g/dL chez les femmes et/ou plaquettes < 150 x 109/L) pendant au moins 30 jours autrement inexpliqués et sans caractéristiques hématopathologiques diagnostiques des néoplasmes myéloïdes.
   2. Les SMD/LMMC à faible risque incluent les patients présentant une maladie à risque faible ou intermédiaire 1 selon le système international de notation pronostique (IPSS), un score IPSS révisé (IPSS-R) ≤ 3,5 et un score IPSS moléculaire (IPSS-M) très faible, faible. , ou catégories à faible risque modéré.
2. Les participants doivent avoir une mutation IDH1 documentée avec VAF ≥ 0,02
3. Participants ≥ 18 ans
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (Annexe A)

5. Fonction hépatique acceptable

   1. Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 fois la LSN chez les participants atteints du syndrome de Gilbert
   2. Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 3 fois la LSN
6. Fonction rénale acceptable avec une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min (telle qu'évaluée par les mesures validées Cockcroft-Gault, MDRD ou CKD-Epi)
7. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif si femme en âge de procréer
8. Pour les hommes et les femmes fertiles, accord pour utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée de la participation à l'étude et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception appropriées très efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins (DIU) et les méthodes à double barrière (par exemple un préservatif associé à un spermicide).
9. Accord pour les patients de sexe masculin de ne pas donner de sperme et pour les participantes en âge de procréer de ne pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant 90 jours après la dose finale du médicament à l'étude.
10. Capacité et volonté de signer un consentement éclairé avant de commencer l'étude et de suivre les procédures

Critères d'exclusion :

1. Les participants incapables d'avaler des médicaments oraux ou les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux (par exemple, malabsorption, résection, etc.) jugés par l'enquêteur comme compromettant l'absorption intestinale.
2. Participants présentant un problème de santé concomitant non contrôlé et cliniquement significatif, y compris une infection grave potentiellement mortelle ou une maladie psychiatrique, qui pourrait exposer le patient à un risque inacceptable de traitement à l'étude.
3. Hépatite B (VHB) ou hépatite C (VHC) ou infection par le VIH active connue
4. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception hautement efficace ; les participants masculins n'utilisent pas de contraception hautement efficace telle que définie dans les critères d'inclusion
5. Participant avec un nombre de globules blancs > 25 x 109/L Remarque : l'utilisation d'hydroxyurée est autorisée pour répondre à ce critère sans aucun lavage requis.
6. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole ou considérées comme des normes de soins