Un estudio de fase 2 que evalúa olutasidenib en pacientes con citopenia clonal con mutación IDH1 de importancia indeterminada y síndromes/mielodisplásicos/leucemia mielomonocítica crónica de menor riesgo.

Criterios de inclusión:

1. CCUS patológicamente probado o MDS/CMML de menor riesgo

   1. CCUS se define como la presencia de citopenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,8 x 109/L, hemoglobina < 13 g/dL en hombres o < 12 g/dL en mujeres y/o plaquetas < 150 x 109/L) durante al menos 30 días que de otro modo son inexplicables y sin características hematopatológicas diagnósticas de neoplasias mieloides.
   2. MDS/CMML de menor riesgo incluye pacientes con enfermedad de riesgo bajo o intermedio 1 del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) y puntuación IPSS Revisada (IPSS-R) ≤ 3,5 e IPSS Molecular (IPSS-M) muy baja, baja , o categorías de riesgo moderado bajo.
2. Los participantes deben tener una mutación IDH1 documentada con VAF ≥ 0,02
3. Participantes ≥ 18 años
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (Apéndice A)

5. Función hepática aceptable

   1. Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN) o ≤ 3 veces el LSN en participantes con síndrome de Gilbert
   2. Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el LSN
6. Función renal aceptable con creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (evaluado mediante medidas validadas de Cockcroft-Gault, MDRD o CKD-Epi)
7. Prueba de embarazo en suero u orina negativa si es mujer en edad fértil
8. Para hombres y mujeres fértiles, acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la duración de la participación en el estudio y 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos apropiados y altamente eficaces incluyen anticonceptivos hormonales orales o inyectables, dispositivos intrauterinos (DIU) y métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con un espermicida).
9. Acuerdo para que los pacientes masculinos no donen esperma y para las participantes femeninas en edad fértil de no donar óvulos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio.
10. Capacidad y disposición para firmar el consentimiento informado antes de comenzar el estudio y someterse a procedimientos.

Criterios de exclusión:

1. Participantes que no pueden tragar medicamentos orales o pacientes con afecciones gastrointestinales (p. ej., malabsorción, resección, etc.) que el investigador considere que ponen en peligro la absorción intestinal.
2. Participantes con cualquier condición médica concurrente no controlada clínicamente significativa, incluida una infección grave o enfermedad psiquiátrica potencialmente mortal, que podría colocar al paciente en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
3. Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o VIH
4. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces; participantes masculinos que no utilizan anticonceptivos altamente eficaces según lo definido en los criterios de inclusión
5. Participante con recuento de glóbulos blancos > 25 x109/L Nota: se permite el uso de hidroxiurea para cumplir con este criterio sin necesidad de lavado
6. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo o considerados estándar de atención.