Een fase 2-onderzoek ter evaluatie van Olutasidenib bij patiënten met IDH1-gemuteerde klonale cytopenie van onbepaalde significantie en myelodysplastische/syndromen/chronische myelomonocytische leukemie met een lager risico.

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bewezen CCUS of MDS/CMML met een lager risico

   1. CCUS wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van cytopenie (absoluut aantal neutrofielen < 1,8 x 109/l, hemoglobine < 13 g/dl bij mannen of < 12 g/dl bij vrouwen, en/of bloedplaatjes < 150 x 109/l) gedurende ten minste 30 dagen die anderszins onverklaard zijn en zonder diagnostische hematopathologische kenmerken van myeloïde neoplasmata.
   2. MDS/CMML met een lager risico omvat patiënten met een ziekte met een International Prognostic Scoring System (IPSS) met laag of intermediair 1-risico en een Revised IPSS (IPSS-R)-score ≤ 3,5 en Molecular IPSS (IPSS-M) met een zeer lage, lage-risicoscore. of gematigde categorieën met een laag risico.
2. Deelnemers moeten een gedocumenteerde IDH1-mutatie hebben met VAF ≥ 0,02
3. Deelnemers ≥ 18 jaar oud
4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2 (bijlage A)

5. Acceptabele leverfunctie

   1. Bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 maal ULN bij deelnemers met het Gilbert-syndroom
   2. Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase ≤ 3 maal ULN
6. Aanvaardbare nierfunctie met serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (zoals beoordeeld met door Cockcroft-Gault, MDRD of CKD-Epi gevalideerde metingen)
7. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden
8. Voor vruchtbare mannen en vrouwen geldt de afspraak om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Geschikte, zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer orale of injecteerbare hormonale anticonceptie, een spiraaltje (spiraaltje) en methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met een zaaddodend middel)
9. Overeenkomst voor mannelijke patiënten om geen sperma te doneren en voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden om geen eicellen te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voordat u met de studie begint en procedures ondergaat

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die geen orale medicatie kunnen doorslikken, of patiënten met gastro-intestinale aandoeningen (bijv. malabsorptie, resectie, enz.) waarvan de onderzoeker vindt dat ze de darmabsorptie in gevaar brengen
2. Deelnemers met een gelijktijdige, ongecontroleerde, klinisch significante medische aandoening, waaronder een levensbedreigende ernstige infectie of psychiatrische aandoening, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico zou kunnen lopen op de onderzoeksbehandeling
3. Bekende actieve hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) of HIV-infectie
4. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken; mannelijke deelnemers die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria
5. Deelnemer met aantal witte bloedcellen > 25 x 109/l Opmerking: het gebruik van hydroxyurea is toegestaan ​​om aan dit criterium te voldoen, zonder dat uitwassen vereist is
6. Onwil of onvermogen om te voldoen aan procedures die vereist zijn in dit protocol of die als standaardzorg worden beschouwd