Um estudo de fase 2 avaliando olutasidenibe em pacientes com citopenia clonal com mutação IDH1 de significado indeterminado e mielodisplásica/síndromes/leucemia mielomonocítica crônica de baixo risco.

Critérios de inclusão:

1. CCUS patologicamente comprovado ou MDS/CMML de baixo risco

   1. CCUS é definido como a presença de citopenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1,8 x 109/L, hemoglobina < 13 g/dL em homens ou < 12 g/dL em mulheres e/ou plaquetas < 150 x 109/L) por pelo menos 30 dias sem explicação e sem características hematopatológicas diagnósticas de neoplasias mieloides.
   2. SMD/CMML de baixo risco inclui pacientes com doença de risco baixo ou intermediário 1 do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) e pontuação IPSS Revisada (IPSS-R) ≤ 3,5 e IPSS Molecular (IPSS-M) muito baixo, baixo ou categorias moderadas de baixo risco.
2. Os participantes devem ter uma mutação IDH1 documentada com VAF ≥ 0,02
3. Participantes ≥ 18 anos
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (Apêndice A)

5. Função hepática aceitável

   1. Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 vezes o LSN em participantes com Síndrome de Gilbert
   2. Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o LSN
6. Função renal aceitável com creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (conforme avaliado por medidas validadas por Cockcroft-Gault, MDRD ou CKD-Epi)
7. Teste de gravidez de soro ou urina negativo se mulher com potencial para engravidar
8. Para homens e mulheres férteis, acordo para usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a participação no estudo e 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Os métodos contraceptivos altamente eficazes e apropriados incluem controle de natalidade hormonal oral ou injetável, dispositivo intrauterino (DIU) e métodos de barreira dupla (por exemplo, um preservativo em combinação com um espermicida)
9. Acordo para pacientes do sexo masculino não doarem esperma e para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não doarem óvulos durante o estudo e por 90 dias após a dose final do medicamento do estudo
10. Capacidade e vontade de assinar o consentimento informado antes de iniciar o estudo e passar por procedimentos

Critérios de exclusão:

1. Participantes incapazes de engolir medicamentos orais ou pacientes com condições gastrointestinais (por exemplo, má absorção, ressecção, etc.) consideradas pelo investigador como comprometendo a absorção intestinal
2. Participantes com qualquer condição médica concomitante não controlada e clinicamente significativa, incluindo infecção grave com risco de vida ou doença psiquiátrica, que poderia colocar o paciente em risco inaceitável do tratamento do estudo
3. Hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ativa conhecida ou infecção por HIV
4. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes; participantes do sexo masculino que não usam contracepção altamente eficaz, conforme definido nos critérios de inclusão
5. Participante com contagem de glóbulos brancos > 25 x109/L Nota: o uso de hidroxiureia é permitido para atender a este critério sem necessidade de lavagem
6. Relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo ou considerados padrão de atendimento