Исследование фазы 2 по оценке олутасидениба у пациентов с клональной цитопенией с мутацией IDH1 неопределенного значения и миелодиспластическими синдромами/синдромами/хроническим миеломоноцитарным лейкозом низкого риска.

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный CCUS или МДС/ХММЛ низкого риска.

   1. CCUS определяется как наличие цитопении (абсолютное число нейтрофилов < 1,8 х 109/л, гемоглобин < 13 г/дл у мужчин или < 12 г/дл у женщин и/или тромбоцитов < 150 х 109/л) в течение как минимум 30 дней, которые иначе необъяснимы и не имеют диагностических гематопатологических признаков миелоидных новообразований.
   2. К группе низкого риска МДС/ХММЛ относятся пациенты с заболеванием низкого или среднего риска 1 по Международной прогностической системе оценки (IPSS) и пересмотренной оценкой IPSS (IPSS-R) ≤ 3,5 и молекулярным IPSS (IPSS-M) с очень низким, низким или низким уровнем риска. или категории умеренного низкого риска.
2. Участники должны иметь документированную мутацию IDH1 с VAF ≥ 0,02.
3. Участники ≥ 18 лет
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (Приложение A)

5. Приемлемая функция печени

   1. Билирубин в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или в 3 раза превышает ВГН у участников с синдромом Жильбера.
   2. Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше ВГН
6. Приемлемая функция почек при уровне креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раз выше верхней границы нормы или расчетном клиренсе креатинина ≥ 50 мл/мин (по оценкам Кокрофта-Голта, MDRD или подтвержденных показателей CKD-Epi)
7. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче, если женщина детородного возраста
8. Для фертильных мужчин и женщин согласие использовать высокоэффективные методы контрацепции на время участия в исследовании и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Подходящие высокоэффективные методы контрацепции включают пероральные или инъекционные гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль (ВМС) и методы двойного барьера (например, презерватив в сочетании со спермицидом).
9. Соглашение для пациентов мужского пола не сдавать сперму, а для участниц женского пола детородного возраста не сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Способность и желание подписать информированное согласие до начала исследования и прохождения процедур.

Критерии исключения:

1. Участники, неспособные глотать пероральные препараты, или пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями (например, мальабсорбция, резекция и т. д.), которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу кишечную абсорбцию.
2. Участники с любым сопутствующим неконтролируемым клинически значимым заболеванием, включая опасную для жизни тяжелую инфекцию или психиатрическое заболевание, которое может подвергнуть пациента неприемлемому риску исследуемого лечения.
3. Известный активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV) или ВИЧ-инфекция.
4. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективную контрацепцию; участники мужского пола, не использующие высокоэффективную контрацепцию, как определено в критериях включения
5. Участник с количеством лейкоцитов > 25 x109/л. Примечание. Для соответствия этому критерию разрешено использование гидроксимочевины, промывание не требуется.
6. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые настоящим протоколом или считающиеся стандартными.