Badanie fazy 2 oceniające olutasidenib u pacjentów z cytopenią klonalną z mutacją IDH1 o nieokreślonym znaczeniu i mielodysplastycznymi/zespołami/przewlekłą białaczką mielomonocytową niższego ryzyka.

Kryteria włączenia:

1. Patologicznie potwierdzony CCUS lub MDS/CMML o niższym ryzyku

   1. CCUS definiuje się jako obecność cytopenii (bezwzględna liczba neutrofili < 1,8 x 109/l, hemoglobiny < 13 g/dl u mężczyzn lub < 12 g/dl u kobiet i/lub płytek krwi < 150 x 109/l) przez co najmniej 30 dni, które są w inny sposób niewyjaśnione i bez diagnostycznych cech hematopatologicznych nowotworów szpiku.
   2. MDS/CMML niższego ryzyka obejmuje pacjentów z chorobą o niskim lub średnim ryzyku 1 w międzynarodowym systemie prognostycznym (IPSS) i wynikiem poprawionego IPSS (IPSS-R) ≤ 3,5 oraz Molecular IPSS (IPSS-M) o bardzo niskim, niskim lub kategorie umiarkowanego niskiego ryzyka.
2. Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną mutację IDH1 z VAF ≥ 0,02
3. Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 (Załącznik A)

5. Dopuszczalna czynność wątroby

   1. Bilirubina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ≤ 3-krotność GGN u osób z zespołem Gilberta
   2. Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna ≤ 3 razy GGN
6. Akceptowalna czynność nerek przy stężeniu kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczonym klirensie kreatyniny ≥ 50 ml/min (w ocenie metodą zwalidowaną metodą Cockcroft-Gault, MDRD lub CKD-Epi)
7. Ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym
8. W przypadku płodnych mężczyzn i kobiet zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez okres udziału w badaniu i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Odpowiednie wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują doustną lub wstrzykiwaną hormonalną antykoncepcję, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) i metody podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym).
9. Umowa dla mężczyzn o nie oddawaniu nasienia oraz dla uczestniczek w wieku rozrodczym o nie oddawaniu komórek jajowych w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
10. Możliwość i chęć podpisania świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i poddaniem się procedurom

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy niezdolni do połykania leków doustnych lub pacjenci ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi (np. zespołem złego wchłaniania, resekcją itp.) uznanymi przez Badacza za zagrażające wchłanianiu jelitowemu
2. Uczestnicy cierpiący na jakikolwiek współistniejący, niekontrolowany, istotny klinicznie stan chorobowy, w tym zagrażającą życiu ciężką infekcję lub chorobę psychiczną, która może narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem objętym badaniem
3. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV) lub zakażenie wirusem HIV
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji; uczestnicy płci męskiej niestosujący wysoce skutecznej antykoncepcji określonej w kryteriach włączenia
5. Uczestnik z liczbą białych krwinek > 25 x 109/l Uwaga: w celu spełnienia tego kryterium dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika bez konieczności wymywania
6. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole lub uznawanych za standard opieki