Eine Phase-2-Studie zur Bewertung von Olutasidenib bei Patienten mit IDH1-mutierter klonaler Zytopenie unbestimmter Bedeutung und myelodysplastischen/Syndromen/chronischen myelomonozytären Leukämie mit geringerem Risiko.

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch nachgewiesener CCUS oder MDS/CMML mit geringerem Risiko

   1. CCUS ist definiert als das Vorliegen einer Zytopenie (absolute Neutrophilenzahl < 1,8 x 109/l, Hämoglobin < 13 g/dl bei Männern oder < 12 g/dl bei Frauen und/oder Blutplättchen < 150 x 109/l) für mindestens 10 Jahre 30 Tage, die ansonsten ungeklärt sind und keine diagnostischen hämatopathologischen Merkmale myeloischer Neoplasien aufweisen.
   2. MDS/CMML mit geringerem Risiko umfasst Patienten mit einer Erkrankung mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 nach dem International Prognostic Scoring System (IPSS) und einem überarbeiteten IPSS-Score (IPSS-R) ≤ 3,5 sowie einem molekularen IPSS-Score (IPSS-M) mit sehr niedrigem, niedrigem Risiko. oder moderate Niedrigrisikokategorien.
2. Die Teilnehmer müssen über eine dokumentierte IDH1-Mutation mit VAF ≥ 0,02 verfügen
3. Teilnehmer ≥ 18 Jahre alt
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 (Anhang A)

5. Akzeptable Leberfunktion

   1. Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3-fache ULN bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom
   2. Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 3-fache ULN
6. Akzeptable Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤ 1,5-fachem ULN oder berechneter Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (bewertet durch validierte Cockcroft-Gault-, MDRD- oder CKD-Epi-Messungen)
7. Negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
8. Für fruchtbare Männer und Frauen Vereinbarung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Geeignete hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen orale oder injizierbare hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessare (IUP) und Doppelbarrieremethoden (z. B. ein Kondom in Kombination mit einem Spermizid).
9. Vereinbarung für männliche Patienten, kein Sperma zu spenden, und für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden
10. Fähigkeit und Bereitschaft, vor Beginn des Studiums und der Durchführung von Verfahren eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente zu schlucken, oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Malabsorption, Resektion usw.), von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Darmresorption gefährden
2. Teilnehmer mit einer gleichzeitigen unkontrollierten, klinisch bedeutsamen Erkrankung, einschließlich einer lebensbedrohlichen schweren Infektion oder einer psychiatrischen Erkrankung, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko einer Studienbehandlung aussetzen könnte
3. Bekannte aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) oder HIV-Infektion
4. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden; männliche Teilnehmer, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß den Einschlusskriterien anwenden
5. Teilnehmer mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 x 109/l Hinweis: Die Verwendung von Hydroxyharnstoff ist zur Erfüllung dieses Kriteriums zulässig, ohne dass eine Auswaschung erforderlich ist
6. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten oder als Standard der Pflege geltenden Verfahren einzuhalten