Uno studio di fase 2 che valuta Olutasidenib in pazienti con citopenia clonale con mutazione IDH1 di significato indeterminato e sindromi mielodisplastiche/leucemia mielomonocitica cronica a basso rischio.

Criteri di inclusione:

1. CCUS patologicamente provato o MDS/CMML a basso rischio

   1. La CCUS è definita come la presenza di citopenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,8 x 109/L, emoglobina < 13 g/dL nei maschi o < 12 g/dL nelle femmine, e/o piastrine < 150 x 109/L) per almeno 30 giorni altrimenti inspiegabili e senza caratteristiche ematopatologiche diagnostiche delle neoplasie mieloidi.
   2. MDS/CMML a rischio più basso include pazienti con malattia a rischio basso o intermedio 1 secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) e punteggio IPSS rivisto (IPSS-R) ≤ 3,5 e IPSS molecolare (IPSS-M) molto basso, basso o categorie a rischio moderatamente basso.
2. I partecipanti devono avere una mutazione IDH1 documentata con VAF ≥ 0,02
3. Partecipanti ≥ 18 anni
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 (Appendice A)

5. Funzionalità epatica accettabile

   1. Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 volte ULN nei partecipanti con sindrome di Gilbert
   2. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN
6. Funzionalità renale accettabile con creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min (valutata mediante misure validate Cockcroft-Gault, MDRD o CKD-Epi)
7. Test di gravidanza su siero o urine negativo se donna in età fertile
8. Per uomini e donne fertili, accordo sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi appropriati e altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale orale o iniettabile, il dispositivo intrauterino (IUD) e i metodi a doppia barriera (ad esempio un preservativo in combinazione con uno spermicida)
9. Accordo per i pazienti di sesso maschile di non donare lo sperma e per le partecipanti di sesso femminile in età fertile di non donare ovuli durante lo studio e per 90 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio
10. Capacità e disponibilità a firmare il consenso informato prima di iniziare lo studio e sottoporsi alle procedure

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti incapaci di deglutire farmaci per via orale o pazienti con condizioni gastrointestinali (ad esempio malassorbimento, resezione, ecc.) ritenute dallo sperimentatore tali da mettere a repentaglio l'assorbimento intestinale
2. Partecipanti con qualsiasi condizione medica concomitante non controllata clinicamente significativa, inclusa un'infezione grave pericolosa per la vita o una malattia psichiatrica, che potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile del trattamento in studio
3. Epatite B (HBV) o epatite C (HCV) attiva nota o infezione da HIV
4. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non usano contraccettivi altamente efficaci; partecipanti di sesso maschile che non utilizzavano contraccettivi altamente efficaci come definito nei criteri di inclusione
5. Partecipante con conta dei globuli bianchi > 25 x109/L Nota: l'uso di idrossiurea è consentito per soddisfare questo criterio senza necessità di lavaggio
6. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo o considerate standard di cura