HRS-8427:n kokeilu aikuisten, joilla on komplisoitunut virtsatieinfektio, mukaan lukien akuutti pyelonefriitti, hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimusta, ymmärtää täysin tutkimuksen ja pystyä suorittamaan tutkimuksen suunnitelman mukaisesti;
2. Mies ja nainen, ≥18 vuotta;
3. Tutkijan arvioimana kliininen cUTI- tai AP-diagnoosi, odotus, että potilaat tarvitsevat sairaalahoitoa ja alustavaa hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla;
4. Virtsanäyte, jossa on merkkejä pyuriasta；
5. Ota virtsaviljelynäyte 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista;
6. 48 tuntia ennen satunnaista, jolloin lyhyt antimikrobilääkehoito on alle 24 tuntia (satunnainen määrä ≤25 %)
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä annosta, ja he eivät saa imettää. Hedelmälliset naishenkilöt tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppani on hedelmällinen nainen, suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ilman syntymäsuunnitelmaa, siittiöiden/munasolujen luovutusta allekirjoitetun ICF:n alkamisesta 14 päivään hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi merkittävä yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin β-laktaamille tai jollekin β-laktamaasin estäjille;
2. Tiedossa oleva immuunipuutostauti tai saanut immuunivastetta heikentävää hoitoa;
3. Vaikeat sydän- ja aivoverisuonitaudit, joilla on kliinistä merkitystä ja joiden tila on epävakaa tai hallitsematon;
4. Tunnettu tai epäilty keskushermoston häiriö tai muut tekijät, jotka voivat altistaa kohtauksille tai alentaa kohtausten alkamiskynnystä;
5. Minkä tahansa tunnetun tai epäillyn sairauden tai tilan olemassaolo, joka voi tutkijan mielestä sekoittaa tehon arviointia;
6. Komplisoitumaton alempien virtsateiden infektio;
7. Epäillyt tai vahvistetut virtsatieoireet, jotka johtuvat akuutista/kroonisesta eturauhastulehduksesta, silmäkiputulehduksesta, lisäkivestulehduksesta tai sukupuolitaudeista sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella;
8. Potilaat saivat syöpähoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltua hoitoa tutkimusjakson aikana;
9. Tutkimusjakson aikana on käytettävä muuta systeemistä mikrobilääkkeitä kuin tutkimuslääkettä, lukuun ottamatta paikallista tai kerta-annosta oraalista sienilääkehoitoa
10. Virtsatieleikkaus ennen 7 päivää ennen satunnaistamista tai tutkimusjakson aikana suunniteltua leikkausta;
11. Kestokatetri tai virtsaamislaite, tutkijat päättävät, että lääkehoitoa ei voida poistaa;
12. Mahdollisesti tehokkaan systeemisen antibakteerisen hoidon saaminen jatkuvan ≥ 24 tunnin ajan edellisten 48 tunnin aikana ennen satunnaistamista;
13. Lantion tai virtsateiden trauma ennen satunnaistamista;
14. Potilailla oli vakava trauma tai he saivat suuren leikkauksen ennen satunnaistamista;
15. Munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus <15 ml/min;
16. Laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa saaduissa perusnäytteissä;
17. QTcF-ajan pidentyminen seulonnassa tai poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä ja jotka voivat aiheuttaa ilmeisen turvallisuusriskin koehenkilöille;
18. Tunnettu virtsaviljelmä, jossa on vähintään yksi gramnegatiivinen uropatogeeni arvolla ≥105 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU)/ml, joka ei ole herkkä imipeneemille ja silastatiininatriumille, tai tunnistaa vain grampositiivisen uropatogeenin, tai vahvistettu virtsateiden sieni-infektio, jonka arvo on ≥103 CFU/mL;
19. Vaatii todennäköisesti antibioottisten lääkkeiden käytön hoidon jälkeen;
20. Epäillään sepsiksestä, joka aiheuttaa hengenvaarallisen elinten toimintahäiriön;
21. Arvioitu eloonjääminen 6 viikon sisällä tai nopeasti etenevä tai loppuvaiheen sairaus, jolla on korkea kuolleisuus;
22. Huumeiden väärinkäyttö ennen satunnaistamista;
23. Osallistunut aikaisempaan HRS-8427:ään liittyvään kliiniseen tutkimukseen ja käyttänyt HRS-8427:ää tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja käyttänyt vaikuttavaa ainetta sisältävää tutkimuslääkettä;
24. Tutkijan tuomio, muut tutkimukseen sopimattomat syyt.