En utprøving av HRS-8427 i behandling av voksne med komplisert urinveisinfeksjon, inkludert akutt pyelonefritt

Inkluderingskriterier:

1. Evne og villig til å gi et skriftlig informert samtykke før studien, forstå studien fullt ut og være i stand til å fullføre studien i henhold til protokollen;
2. Mann og kvinne, ≥18 år;
3. Bedømt av etterforskeren, klinisk diagnose med cUTI eller AP, forventning om at pasientene vil kreve sykehusinnleggelse og initial behandling med intravenøs antibiotika;
4. Urinprøve med tegn på pyuri;
5. Få en urinkulturprøve innen 48 timer før randomisering;
6. 48 timer før tilfeldig, noe som tillater en kort kur med antimikrobiell medikamentbehandling er mindre enn 24 timer (tilfeldig rate ≤25 %)
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før første dose, må være ikke-ammende. Fertile kvinnelige forsøkspersoner eller mannlige forsøkspersoner hvis partner er en fertil kvinne godtar å bruke svært effektiv prevensjonsform, uten plan for fødsel, sperm/ovumdonasjon fra tidspunktet for signert ICF til 14 dager etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med betydelig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på β-laktam eller β-laktamasehemmere;
2. Kjent historie med immunsviktsykdom eller motta immunkompromitterende behandling;
3. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer med klinisk betydning og ustabil tilstand eller ukontrollert;
4. Kjent eller mistenkt forstyrrelse i sentralnervesystemet eller andre faktorer som kan disponere for anfall eller senke terskelen for anfallsstart;
5. Tilstedeværelse av en kjent eller mistenkt sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre vurderingen av effekt;
6. Ukomplisert nedre urinveisinfeksjon;
7. Mistenkte eller bekreftede urinveissymptomer forårsaket av akutt/kronisk prostatitt, orkitt, epididymitt eller seksuelt overførbare sykdommer som bestemt av medisinsk historie og/eller fysisk undersøkelse;
8. Pasienter fikk kreftbehandling innen 4 uker før randomisering eller planlagt behandling i løpet av studieperioden;
9. Systemisk antimikrobiell terapi annet enn undersøkelsesstoffet må brukes i løpet av studieperioden, med unntak av topikal eller enkelt oral dose av antifungal behandling
10. Urinveiskirurgi før 7 dager før randomisering eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden;
11. Inneboende kateter eller urinapparat, fastslår forskerne at medikamentbehandlingsperioden ikke kan fjernes;
12. Mottak av potensielt effektiv systemisk antibakteriell behandling i en kontinuerlig varighet på ≥24 timer i løpet av de foregående 48 timene før randomiseringen;
13. Anamnese med traumer i bekkenet eller urinveiene før randomiseringen;
14. Pasienter hadde alvorlige traumer eller fikk større operasjoner før randomiseringen;
15. Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <15 ml/min;
16. Laboratorieavvik i baselineprøver oppnådd ved screening;
17. En QTcF-intervallforlengelse ved screening eller abnormiteter med klinisk betydning og kan forårsake åpenbar sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene;
18. Kjent urinkultur med minst ett Gram-negativt uropatogen ved ≥105 kolonidannende enheter (CFU)/mL ufølsom for imipenem og cilastatinnatrium, eller bare identifisere Gram-positivt uropatogen, eller bekreftet sopp i urinveisinfeksjon med ≥103CFU/ml;
19. Sannsynligvis kreve bruk av antibiotisk medikamentforebygging etter behandling;
20. Mistenkt for sepsis, som gir livstruende organdysfunksjon;
21. Estimert overlevelse innen 6 uker eller raskt progressiv eller sluttstadium sykdom med høy dødelighet;
22. Narkotikamisbruk før randomiseringen;
23. Deltatt i en tidligere klinisk studie relatert til HRS-8427 og brukt HRS-8427 eller har deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før randomisering og brukt et studiemedikament som inneholder den aktive ingrediensen;
24. Etterforskerens vurdering, andre grunner uegnet for studier.