Próba HRS-8427 w leczeniu dorosłych z powikłaną infekcją dróg moczowych, w tym ostrym odmiedniczkowym zapaleniem nerek

Kryteria włączenia:

1. Potrafi i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę przed badaniem, w pełni zrozumieć badanie i być w stanie ukończyć badanie zgodnie z protokołem;
2. Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat;
3. Na podstawie oceny badacza rozpoznanie kliniczne z cUTI lub AP, oczekiwanie, że pacjenci będą wymagać hospitalizacji i wstępnego leczenia antybiotykami dożylnymi;
4. Próbka moczu z cechami ropomoczu;
5. Należy pobrać posiew moczu w ciągu 48 godzin przed randomizacją;
6. 48 godzin przed losowaniem, co pozwala na krótki cykl leczenia lekami przeciwdrobnoustrojowymi jest krótszy niż 24 godziny (wskaźnik losowy ≤25%)
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed podaniem pierwszej dawki i nie mogą karmić piersią. Płodne kobiety lub mężczyźni, których partnerką jest płodna kobieta, wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji, bez planu porodu i dawstwa nasienia/jajnika od chwili podpisania ICF do 14 dni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia znacznej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na którykolwiek β-laktam lub jakikolwiek inhibitor β-laktamazy;
2. Znana historia niedoboru odporności lub leczenie obniżające odporność;
3. Ciężkie choroby układu krążenia i naczyń mózgowych o znaczeniu klinicznym, których stan jest niestabilny lub niekontrolowany;
4. Znane lub podejrzewane zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego lub inne czynniki, które mogą predysponować do wystąpienia drgawek lub obniżyć próg ich wystąpienia;
5. Obecność jakiejkolwiek znanej lub podejrzewanej choroby lub stanu, która w opinii Badacza może zakłócić ocenę skuteczności;
6. Niepowikłane zakażenie dolnych dróg moczowych;
7. Podejrzewane lub potwierdzone objawy ze strony układu moczowego spowodowane ostrym/przewlekłym zapaleniem gruczołu krokowego, zapaleniem jąder, zapaleniem najądrza lub chorobami przenoszonymi drogą płciową, jak stwierdzono na podstawie wywiadu i/lub badania fizykalnego;
8. Pacjenci otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planowanym leczeniem w okresie badania;
9. W okresie badania należy stosować ogólnoustrojową terapię przeciwdrobnoustrojową inną niż lek badany, z wyjątkiem miejscowej lub pojedynczej doustnej dawki leczenia przeciwgrzybiczego
10. Operacja dróg moczowych przed 7 dniami przed randomizacją lub operacja planowana w okresie badania;
11. Naukowcy ustalili, że zakładając cewnik lub aparat moczowy, nie można usunąć okresu leczenia;
12. Otrzymanie potencjalnie skutecznej ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej przez ciągły okres ≥24 godzin w ciągu ostatnich 48 godzin przed randomizacją;
13. Historia urazów miednicy lub dróg moczowych przed randomizacją;
14. Przed randomizacją pacjenci przeszli poważny uraz lub przeszli poważną operację;
15. Upośledzenie czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <15 ml/min;
16. Nieprawidłowości laboratoryjne w próbkach wyjściowych uzyskanych podczas badania przesiewowego;
17. Wydłużenie odstępu QTcF podczas badania przesiewowego lub nieprawidłowości o znaczeniu klinicznym, które mogą powodować oczywiste ryzyko bezpieczeństwa dla pacjentów;
18. Znany posiew moczu z co najmniej jednym Gram-ujemnym uropatogenem w stężeniu ≥105 jednostek tworzących kolonie (CFU)/ml, niewrażliwy na imipenem i cylastatynę sodową, lub tylko zidentyfikowany uropatogen Gram-dodatni lub potwierdzone grzybicze zakażenie dróg moczowych przy stężeniu ≥103 CFU/ml;
19. Prawdopodobnie będzie wymagać stosowania profilaktyki antybiotykowej po leczeniu;
20. Podejrzewa się, że występuje sepsa powodująca zagrażającą życiu dysfunkcję narządów;
21. Szacowane przeżycie w ciągu 6 tygodni lub choroba szybko postępująca lub schyłkowa z dużą śmiertelnością;
22. Nadużywanie narkotyków przed randomizacją;
23. Brał udział w poprzednim badaniu klinicznym dotyczącym HRS-8427 i stosował HRS-8427 lub brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją i stosował badany lek zawierający substancję czynną;
24. Orzeczenie badacza, inne przyczyny nienadające się do badania.