Un ensayo de HRS-8427 en el tratamiento de adultos con infección complicada del tracto urinario, incluida pielonefritis aguda

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del estudio, comprender completamente el estudio y poder completarlo de acuerdo con el protocolo;
2. Hombres y mujeres, ≥18 años;
3. A juzgar por el investigador, diagnóstico clínico de ITUc o AP, expectativa de que los pacientes requerirán hospitalización y tratamiento inicial con antibióticos intravenosos;
4. Muestra de orina con evidencia de piuria；
5. Obtener una muestra de urocultivo obtenida dentro de las 48 horas anteriores a la aleatorización;
6. 48 horas antes al azar, lo que permite un ciclo corto de tratamiento con fármacos antimicrobianos de menos de 24 horas (tasa aleatoria ≤25%)
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis y no deben estar en período de lactancia. Las mujeres fértiles o los hombres cuya pareja sea una mujer fértil aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, sin plan de parto, donación de esperma/óvulos desde el momento de la firma del ICF hasta 14 días después del final del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad significativa o reacción alérgica a cualquier β-lactámico o cualquier inhibidor de β-lactamasa;
2. Historia conocida de enfermedad de inmunodeficiencia o haber recibido tratamiento inmunocomprometido;
3. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves con importancia clínica y condición inestable o no controlada;
4. Trastorno del sistema nervioso central conocido o sospechado u otros factores que pueden predisponer a las convulsiones o reducir el umbral de aparición de las convulsiones;
5. Presencia de cualquier enfermedad o condición conocida o sospechada que, en opinión del Investigador, pueda confundir la evaluación de la eficacia;
6. Infección del tracto urinario inferior no complicada;
7. Síntomas del tracto urinario sospechados o confirmados causados ​​por prostatitis, orquitis, epididimitis o enfermedades de transmisión sexual aguda/crónica según lo determinado por el historial médico y/o el examen físico;
8. Los pacientes recibieron tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o al tratamiento planificado durante el período del estudio;
9. Durante el período del estudio se debe utilizar una terapia antimicrobiana sistémica distinta del fármaco en investigación, con la excepción de una dosis oral única o tópica de tratamiento antimicótico.
10. Cirugía del tracto urinario antes de los 7 días anteriores a la aleatorización o cirugía planificada durante el período de estudio;
11. Los investigadores determinan que el período de tratamiento farmacológico no se puede eliminar mediante catéter permanente o aparato urinario;
12. Recibir una terapia antibacteriana sistémica potencialmente eficaz durante una duración continua de ≥24 horas durante las 48 horas previas a la aleatorización;
13. Historia de traumatismo pélvico o del tracto urinario antes de la aleatorización;
14. Los pacientes sufrieron un traumatismo grave o recibieron una cirugía mayor antes de la aleatorización;
15. Deterioro de la función renal con tasa de filtración glomerular estimada <15 ml/min;
16. Anomalías de laboratorio en muestras iniciales obtenidas en el momento del cribado;
17. Una prolongación del intervalo QTcF en la selección o anomalías con importancia clínica y pueden causar un riesgo de seguridad obvio para los sujetos;
18. Cultivo de orina conocido con al menos un uropatógeno gramnegativo en ≥105 unidades formadoras de colonias (UFC)/ml insensible a imipenem y cilastatina sódica, o solo identificar uropatógeno grampositivo, o infección fúngica del tracto urinario confirmada con ≥103 UFC/ml;
19. Es probable que requiera el uso de antibióticos para la prevención después del tratamiento;
20. Sospechoso de sepsis, que produce disfunción orgánica potencialmente mortal;
21. Supervivencia estimada dentro de las 6 semanas o enfermedad rápidamente progresiva o en etapa terminal con alta tasa de mortalidad;
22. Abuso de drogas antes de la aleatorización;
23. Participó en un estudio clínico previo relacionado con HRS-8427 y usó HRS-8427 o participó en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización y usó un fármaco del estudio que contiene el ingrediente activo;
24. Juicio del Investigador, otros motivos no aptos para estudio.