Um ensaio de HRS-8427 no tratamento de adultos com infecção complicada do trato urinário, incluindo pielonefrite aguda

Critérios de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer um consentimento informado por escrito antes do estudo, compreender totalmente o estudo e ser capaz de concluí-lo de acordo com o protocolo;
2. Masculino e feminino, ≥18 anos;
3. A julgar pelo investigador, diagnóstico clínico com ITUc ou PA, expectativa de que os pacientes necessitarão de internação e tratamento inicial com antibióticos intravenosos;
4. Amostra de urina com evidência de piúria;
5. Obter amostra de urocultura obtida dentro de 48 horas antes da randomização;
6. 48 horas antes da randomização, permitindo um curto período de tratamento com medicamentos antimicrobianos inferior a 24 horas (taxa aleatória ≤25%)
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo antes da primeira dose e não devem estar amamentando. Mulheres férteis ou homens cujo parceiro é uma mulher fértil concordam em usar uma forma altamente eficaz de contracepção, sem plano de parto, doação de esperma/óvulo desde o momento da CIF assinada até 14 dias após o final do tratamento.

Critérios de exclusão:

1. História de hipersensibilidade significativa ou reação alérgica a qualquer β-lactâmico ou qualquer inibidor de β-lactamase;
2. História conhecida de doença de imunodeficiência ou receber tratamento imunocomprometedor;
3. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves com significado clínico e quadro instável ou não controlado;
4. Distúrbio do sistema nervoso central conhecido ou suspeito ou outros fatores que possam predispor a convulsões ou diminuir o limiar de início de convulsões;
5. Presença de qualquer doença ou condição conhecida ou suspeita que, na opinião do Investigador, possa confundir a avaliação de eficácia;
6. Infecção não complicada do trato urinário inferior;
7. Sintomas suspeitos ou confirmados do trato urinário causados ​​por prostatite aguda/crônica, orquite, epididimite ou doenças sexualmente transmissíveis, conforme determinado pelo histórico médico e/ou exame físico;
8. Os pacientes receberam tratamento contra o câncer 4 semanas antes da randomização ou tratamento planejado durante o período do estudo;
9. Terapia antimicrobiana sistêmica diferente do medicamento experimental precisa ser usada durante o período do estudo, com exceção de dose tópica ou oral única de tratamento antifúngico
10. Cirurgia do trato urinário antes de 7 dias antes da randomização ou cirurgia planejada durante o período do estudo;
11. Cateter ou aparelho urinário, os pesquisadores determinam que o período de tratamento medicamentoso não pode ser removido;
12. Recebimento de terapia antibacteriana sistêmica potencialmente eficaz por um período contínuo de ≥24 horas durante as 48 horas anteriores à randomização;
13. História de trauma pélvico ou do trato urinário antes da randomização;
14. Os pacientes sofreram trauma grave ou foram submetidos a cirurgia de grande porte antes da randomização;
15. Comprometimento da função renal com taxa de filtração glomerular estimada <15 mL/min;
16. Anormalidades laboratoriais em amostras basais obtidas na triagem;
17. Um prolongamento do intervalo QTcF na triagem ou anormalidades com significado clínico e podem causar risco óbvio de segurança para os indivíduos;
18. Cultura de urina conhecida com pelo menos um uropatógeno Gram-negativo em ≥105 unidades formadoras de colônias (UFC)/mL insuscetível a Imipenem e Cilastatina Sódica, ou apenas identificar uropatógeno Gram-positivo, ou infecção fúngica do trato urinário confirmada com ≥103UFC/mL;
19. Provavelmente exigirá o uso de antibióticos como prevenção após o tratamento;
20. Suspeita de sepse, produzindo disfunção orgânica com risco de vida;
21. Sobrevida estimada em 6 semanas ou doença rapidamente progressiva ou em estágio terminal com alta taxa de mortalidade;
22. Abuso de drogas antes da randomização;
23. Participou de um estudo clínico anterior relacionado ao HRS-8427 e usou HRS-8427 ou participou de outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da randomização e usou um medicamento do estudo contendo o princípio ativo;
24. Julgamento do Investigador, outros motivos impróprios para estudo.