Ruksolitinibi ja enzalutamidi metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä
• Miehet ≥ 18 vuotta, joilla on etenevä metastaattinen, kastraatioresistentti eturauhassyöpä, aikaisempi adenokarsinooman histologinen vahvistus vaaditaan
• Kyky ymmärtää kirjallista tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa tutkimuksen lääkärin tai edustajan määrittelemänä
• Kirurginen kastraatio tai jatkuva lääketieteellinen kastraatio ≥ 8 viikkoa ennen seulontaa; seerumin testosteroni < 50 ng/dl

• ovat edistyneet aiemmassa abirateronihoidossa eturauhassyövän työryhmän 3 eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kriteerien mukaan

  • PSA:n on noustava kahdessa mittauksessa vähintään viikon välein, jotta se voidaan hyväksyä. Katso lisätietoja PCWG3:sta.
  • Viimeisimmän absoluuttisen PSA:n on oltava > 2,0 ng/ml

• Potilas täyttää abirateronille huonon vasteen määritelmän jollakin seuraavista tavoista:

  • Abirateroni aloitettiin hormoniherkän eturauhassyövän (HSPC) taudissa (abirateroni aloitettiin 4 kuukauden sisällä jatkuvan androgeenideprivaatiohoidon aloittamisesta [ADT]): Abirateronihoito kesti < 12 kuukautta
  • Abirateroni aloitettiin kastraatioresistentin eturauhassyövän (CRPC) taudissa: Abirateronin kesto < 6 kuukautta, koska PSA50-vastetta ei saavutettu tai eteneminen hoidon aikana
• Potilaan nykyinen tai viimeisin hoito on ADT ja abirateroni. Osallistujien on allekirjoitettava suostumus 30 päivän kuluessa abirateronin käytön lopettamisesta tai ennen abirateronin käytön lopettamista
• Potilaiden on oltava valmiita ottamaan metastaattisen kasvaimen biopsia seulonnan aikana. Jos metastaattista vauriota ei ole turvallisesti saatavilla kasvainbiopsialle, tätä vaatimusta ei vaadita

• 50 %:lla potilaista on oltava RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus

  • Kun 50 %:lla koko odotetusta kohortista on ei-mitattavissa oleva sairaus, vain potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, ovat kelvollisia. (Prosenttiosuudet, joilla on mitattavissa oleva sairaus, eivät ole merkityksellisiä annoksen nostamisen yhteydessä. Kun annoksen laajentaminen aloitetaan, laajennusannoksella olevat annokset sisällytettäisiin prosenttiosuuden arviointiin.)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 (luokan 2 ECOG-arvojen pitäisi liittyä sairauteen ja siten mahdollisesti palautuvia)
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava ehkäisyn käyttöön hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos he ovat hedelmällisessä iässä
• Verihiutaleet ≥ 125 000/mm^3 (saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) (jos kreatiniinipuhdistuma [CrCl] on välillä 30-59, verihiutaleiden pääsykriteerit ovat > 150 000/mm^3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3 (todettu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Hemoglobiini ≥ 11 g/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) Ei verensiirtoja 90 päivän aikana ennen seulontaa, ellei se ole suoritettu akuutin verenvuodon vuoksi
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) Potilaille, joilla on tiedossa maksametastaasi: (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x ULN
• Bilirubiini ≤ 1,5 normaalin ylärajaa (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN. Koehenkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) Kreatiniinipuhdistuman arvioinnissa tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoitamaton (sädehoidolla ja/tai leikkauksella) aivometastaasit ei ole sallittu (stabiilit ja hoidetut etäpesäkkeet ovat sallittuja)
• Aiemmin kouristuksia tai tunnettu yliherkkyys entsalutamidille, ruksolotinibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeiden imeytymistä
• Hallitsematon kohonnut verenpaine, jonka osoittaa systolinen verenpaine (SBP) > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 105 mmHg kahdella peräkkäisellä mittauksella seulontakäynnillä, ellei tiedetä, että sillä on valkotakkin hypertensio-oireyhtymä
• olet saanut kemoterapiaa metastaattisen kastraatioresistentin ympäristön yhteydessä (doketakseli hormoniherkässä ympäristössä on sallittu)
• Epäonnistuminen toipumaan asteen 1 tai alempaan toksisuuteen, joka liittyy aikaisempaan systeemiseen hoitoon (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa) ennen tutkimuksen suostumusta
• Nykyinen aktiivinen infektio jollakin seuraavista: hepatiitti B, hepatiitti C, aktiivinen tuberkuloosi, piilevä tuberkuloosi. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV, ovat kelpoisia, mutta kaikki lääkkeiden yhteisvaikutukset HIV-lääkkeiden ja tutkimushoitojen kanssa on tarkistettava
• Aiemmin sydäninfarkti, aivohalvaus, keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Tutkimuslääkäri arvioi elinajanodoteeksi alle 6 kuukautta tai potilas ei pysty nielemään lääkkeitä
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan flukonatsolia
• Saat tällä hetkellä androgeenia sisältäviä lisäravinteita tai lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP2C8:n estäjiä, vahvoja induktoreita (paitsi entsalutamidia) tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä ja CYP3A4-, CYP2C9- ja CYP2C19-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna. Jos substituutio on mahdollista, voimakkaiden induktorien, estäjien ja substraattien käyttö on lopetettava vähintään 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (mikä aina pidempi) ennen enzalutamidin ensimmäistä antoa
• Tuberkuloosin (TB) uudelleenaktivoitumisriskin vuoksi potilaat, jotka hoitavan palveluntarjoaja pitää suurena riskinä (esim. lähikontakti aktiivisen tuberkuloosin kanssa, aktiivinen/latentti tuberkuloosi) on suljettava pois.
• Ne, joilla on taustalla oleva maksasairaus ja joilla on CHILD-PUGH-luokan A, B tai C vajaatoiminta, suljetaan pois.