Ruxolitinibe e enzalutamida para o tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde (HIPAA) para divulgação de informações pessoais de saúde antes do registro
• Homens com idade ≥ 18 anos com câncer de próstata metastático progressivo e resistente à castração, sendo necessária confirmação histológica prévia de adenocarcinoma
• Capacidade de compreender um documento de consentimento informado por escrito, conforme determinado pelo médico do estudo ou pessoa designada
• Castração cirúrgica ou castração médica contínua ≥ 8 semanas antes da triagem; testosterona sérica <50 ng/dL

• Ter progredido no tratamento anterior com abiraterona pelos critérios do antígeno específico da próstata (PSA) do Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata 3

  • O PSA deve aumentar em duas medições com pelo menos 1 semana de intervalo para ser elegível. Consulte PCWG3 para esclarecimentos.
  • O PSA absoluto mais recente deve ser > 2,0 ng/mL

• O paciente atende à definição de má resposta à abiraterona por um dos seguintes:

  • Abiraterona iniciada em cenário de doença de câncer de próstata sensível a hormônios (HSPC) (abiraterona iniciada dentro de 4 meses após o início da terapia contínua de privação androgênica [ADT]): < 12 meses de duração com abiraterona
  • A abiraterona foi iniciada em um cenário de doença por câncer de próstata resistente à castração (CRPC): < 6 meses de duração com abiraterona devido à progressão ou falha em atingir a resposta do PSA50 durante a terapia
• O tratamento atual ou mais recente do paciente é ADT e abiraterona. Os participantes devem assinar o consentimento dentro de 30 dias após a descontinuação da abiraterona ou antes de interromper a abiraterona
• Os pacientes devem estar dispostos a se submeter à biópsia do tumor metastático durante a triagem. Se nenhuma lesão metastática estiver acessível com segurança para biópsia tumoral, este requisito não será necessário

• 50% dos pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1

  • Uma vez que 50% do total da coorte esperada tenha doença não mensurável, apenas os pacientes com doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 serão elegíveis. (As porcentagens com doença mensurável não são relevantes no aumento da dose. Uma vez iniciada a expansão da dose, aqueles que estiverem na dose de expansão serão incluídos na avaliação percentual.)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (ECOGs de grau 2 devem estar relacionados à doença e, portanto, potencialmente reversíveis)
• Um participante do sexo masculino deve concordar com o uso de contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Parceiras de pacientes do sexo masculino também devem usar métodos contraceptivos por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo se tiverem potencial para engravidar
• Plaquetas ≥ 125.000/mm^3 (obtidas dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo) (se a depuração de creatinina [CrCl] estiver entre 30-59, o critério de entrada de plaquetas é > 150.000/mm^3)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (obtida dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo)
• Hemoglobina ≥ 11 g/dL (obtida dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo) Nenhuma transfusão dentro de 90 dias antes da triagem, a menos que seja realizada para sangramento agudo
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (ULN) (obtido dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo) Para pacientes com metástases hepáticas conhecidas: (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x LSN
• Bilirrubina ≤ 1,5 o limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN. Para indivíduos com doença de Gilbert conhecida, bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL (obtida dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo)
• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (obtida dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo) Para estimativa de depuração de creatinina, a equação de Cockcroft e Gault deve ser usada

Critérios de exclusão:

• História de metástases cerebrais não tratadas (com radioterapia e/ou cirurgia) não é permitida (metástases estáveis ​​e tratadas são permitidas)
• História de convulsões ou hipersensibilidade conhecida à enzalutamida, ruxolotinibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção dos medicamentos do estudo
• Hipertensão não controlada, indicada pela pressão arterial sistólica (PAS) > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 105 mmHg em 2 medições consecutivas na consulta de triagem, a menos que se saiba que tem síndrome de hipertensão do jaleco branco
• Receberam quimioterapia no ambiente metastático resistente à castração (docetaxel no ambiente sensível a hormônios é permitido)
• Falha na recuperação para toxicidade de grau 1 ou inferior relacionada à terapia sistêmica anterior (excluindo alopecia e neuropatia) antes do consentimento do estudo
• Infecção ativa atual com qualquer um dos seguintes: hepatite B, hepatite C, tuberculose ativa, tuberculose latente. Pacientes com HIV bem controlado são elegíveis, no entanto, todas as interações medicamentosas com medicamentos para HIV e terapias do estudo devem ser revisadas
• História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
• O médico do estudo estima a expectativa de vida em menos de 6 meses ou o paciente não consegue engolir medicamentos
• Pacientes atualmente em uso de fluconazol
• Atualmente recebendo suplementos contendo andrógenos ou medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores do CYP2C8, fortes indutores (exceto enzalutamida) ou fortes inibidores do CYP3A4 e substratos do CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 com uma janela terapêutica estreita. Se a substituição for possível, os indutores, inibidores e substratos fortes devem ser descontinuados pelo menos 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira administração de enzalutamida
• Devido ao risco de reativação da tuberculose (TB), os pacientes considerados de alto risco pelo prestador de tratamento (por exemplo, contato próximo com alguém com TB ativa, histórico de TB ativa/latente) devem ser excluídos
• Aqueles com doença hepática subjacente com comprometimento de classe A, B ou C do CHILD-PUGH são excluídos