Ruksolitynib i enzalutamid w leczeniu przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację

Kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) na udostępnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją
• Mężczyźni w wieku ≥ 18 lat z postępującym, opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami, wymagane potwierdzenie histologiczne wcześniejszego gruczolakoraka
• Umiejętność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody, określonego przez lekarza prowadzącego badanie lub osobę przez niego wyznaczoną
• Kastracja chirurgiczna lub ciągła kastracja medyczna ≥ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym; testosteron w surowicy < 50 ng/dl

• Czy nastąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu abirateronem według kryteriów 3 Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PSA) specyficznego antygenu prostaty

  • Aby kwalifikować się do badania, PSA musi wzrosnąć w dwóch pomiarach w odstępie co najmniej tygodnia. Wyjaśnienia można znaleźć w PCWG3.
  • Najnowsze bezwzględne PSA musi wynosić > 2,0 ng/ml

• Pacjent spełnia definicję słabo reagującej na abirateron według jednego z poniższych kryteriów:

  • Rozpoczęcie stosowania abirateronu u chorych na hormonozależnego raka prostaty (HSPC) (abirateron rozpoczynano w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia ciągłej terapii deprywacji androgenów [ADT]): < 12 miesięcy leczenia abirateronem
  • Rozpoczęcie stosowania abirateronu u pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację (CRPC): leczenie abirateronem < 6 miesięcy z powodu progresji lub nieosiągnięcia odpowiedzi PSA50 podczas leczenia
• Obecne lub najnowsze leczenie pacjenta to ADT i abirateron. Uczestnicy muszą podpisać zgodę w ciągu 30 dni od zaprzestania stosowania abirateronu lub przed zaprzestaniem stosowania abirateronu
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji guza przerzutowego w trakcie badań przesiewowych. Jeżeli żadna zmiana przerzutowa nie jest bezpiecznie dostępna do biopsji guza, wymóg ten nie będzie wymagany

• U 50% pacjentów choroba musi być mierzalna według kryteriów RECIST 1.1

  • Gdy u 50% całkowitej oczekiwanej kohorty wystąpi choroba niemierzalna, do badania zakwalifikują się jedynie pacjenci z chorobą mierzalną według kryteriów RECIST 1.1. (Odsetki osób z mierzalną chorobą nie mają znaczenia przy zwiększaniu dawki. Po rozpoczęciu zwiększania dawki, dawki zwiększające zostaną uwzględnione w ocenie procentowej.)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0–2 (stopień ECOG 2 powinien być powiązany z chorobą, a zatem potencjalnie odwracalny)
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować antykoncepcję przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są w wieku rozrodczym
• Liczba płytek krwi ≥ 125 000/mm^3 (uzyskana w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia) (jeśli klirens kreatyniny [CrCl] mieści się w zakresie 30-59, kryterium włączenia płytek krwi wynosi > 150 000/mm^3)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3 (uzyskana w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia)
• Hemoglobina ≥ 11 g/dl (uzyskana w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) Brak transfuzji w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, chyba że wykonano ją z powodu ostrego krwawienia
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) (uzyskana w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) Dla pacjentów ze znanymi przerzutami do wątroby: (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 x GGN
• Bilirubina ≤ 1,5 górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN. W przypadku pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta, bilirubina ≤ 3,0 mg/dl (oznaczona w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia)
• Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (uzyskany w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) W celu oszacowania klirensu kreatyniny należy zastosować równanie Cockcrofta i Gaulta

Kryteria wykluczenia:

• Historia nieleczonych (radioterapii i/lub operacji) przerzutów do mózgu jest niedozwolona (dopuszczalne są stabilne i leczone przerzuty)
• Napady padaczkowe w wywiadzie lub znana nadwrażliwość na enzalutamid, ruksolotynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanych leków
• Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 105 mmHg w 2 kolejnych pomiarach podczas wizyty przesiewowej, chyba że stwierdzono zespół nadciśnienia białego fartucha
• Otrzymałeś chemioterapię w przypadku oporności na kastrację z przerzutami (docetaksel jest dozwolony w przypadku leczenia wrażliwego na hormony)
• Brak powrotu do toksyczności do stopnia 1. lub niższego w związku z wcześniejszą terapią ogólnoustrojową (z wyjątkiem łysienia i neuropatii) przed zgodą na badanie
• Aktualne aktywne zakażenie którąkolwiek z poniższych chorób: wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, aktywna gruźlica, utajona gruźlica. Do badania kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanym zakażeniem HIV, jednakże należy sprawdzić wszystkie interakcje leków z lekami przeciw HIV i badanymi terapiami
• Historia zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Lekarz prowadzący badanie szacuje oczekiwaną długość życia na krótszą niż 6 miesięcy lub pacjent nie jest w stanie połykać leków
• Pacjenci obecnie przyjmujący flukonazol
• Obecnie otrzymuje suplementy zawierające androgeny lub leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP2C8, silnymi induktorami (z wyjątkiem enzalutamidu) lub silnymi inhibitorami CYP3A4 i substratami CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 o wąskim oknie terapeutycznym. Jeżeli możliwa jest substytucja, należy odstawić silne induktory, inhibitory i substraty na co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania (który jest dłuższy) przed pierwszym podaniem enzalutamidu
• Ze względu na ryzyko reaktywacji gruźlicy (TB) należy wykluczyć pacjentów uznanych przez lekarza prowadzącego za grupę wysokiego ryzyka (np. bliski kontakt z osobą chorą na aktywną gruźlicę, historię aktywnej/utajonej gruźlicy)
• Wyklucza się osoby z podstawową chorobą wątroby i zaburzeniami czynności wątroby klasy A, B lub C według skali CHILD-PUGH