Ruxolitinib og enzalutamid for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering
• Menn alder ≥ 18 år med progressiv metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft, tidligere bekreftelse på histologisk adenokarsinom nødvendig
• Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, som bestemt av studielegen eller utpekt
• Kirurgisk kastrering eller kontinuerlig medisinsk kastrering ≥ 8 uker før screening; serum testosteron < 50 ng/dL

• Har kommet videre med tidligere abirateron-behandling av Prostate Cancer Working Group 3 prostata spesifikt antigen (PSA) kriterier

  • PSA må stige ved to målinger med minst 1 ukes mellomrom for å være kvalifisert. Se PCWG3 for avklaring.
  • Seneste absolutte PSA må være > 2,0 ng/ml

• Pasienten oppfyller definisjonen av dårlig responder på abirateron ved ett av følgende:

  • Abirateron startet i hormonsensitiv prostatakreft (HSPC) sykdomsinnstilling (abirateron startet innen 4 måneder etter oppstart av kontinuerlig behandling med androgen deprivasjon [ADT]): < 12 måneders varighet på abirateron
  • Abirateron startet ved kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC): < 6 måneders varighet på abirateron på grunn av progresjon eller manglende PSA50-respons under behandling
• Pasientens nåværende eller siste behandling er ADT og abirateron. Deltakere må signere samtykke innen 30 dager etter seponering av abiraterone eller før seponering av abiraterone
• Pasienter må være villige til å gjennomgå metastatisk tumorbiopsi under screening. Hvis ingen metastatisk lesjon er trygt tilgjengelig for tumorbiopsi, vil dette kravet ikke være nødvendig

• 50 % av pasientene må ha målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier

  • Når 50 % av den totale forventede kohorten har ikke-målbar sykdom, vil bare pasienter med målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier være kvalifisert. (Prosentandeler med målbar sykdom er ikke relevante innenfor doseøkning. Når doseutvidelsen er startet, vil de med ekspansjonsdose inkluderes i prosentevalueringen.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2 (grad 2 ECOGs bør være relatert til sykdom og dermed potensielt reversible)
• En mannlig deltaker må godta bruk av prevensjon under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke prevensjon i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet hvis de er i fertil alder
• Blodplater ≥ 125 000/mm^3 (oppnådd innen 28 dager før start av studieterapi) (hvis kreatininclearance [CrCl] er mellom 30-59, er blodplateinngangskriteriet > 150 000/mm^3)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (oppnådd innen 28 dager før start av studiebehandling)
• Hemoglobin ≥ 11 g/dL (oppnådd innen 28 dager før start av studieterapi) Ingen transfusjoner innen 90 dager før screening med mindre utført for akutt blødning
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd innen 28 dager før start av studiebehandling) For pasienter med kjent levermetastase: (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 øvre grense for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN. For personer med kjent Gilberts sykdom, bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (oppnådd innen 28 dager før start av studiebehandling)
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (oppnådd innen 28 dager før start av studieterapi) For kreatininclearance-estimering bør Cockcroft- og Gault-ligningen brukes

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ubehandlet (med strålebehandling og/eller kirurgi) hjernemetastaser er ikke tillatt (stabile og behandlede metastaser er tillatt)
• Anamnese med anfall eller kjent overfølsomhet overfor enzalutamid, ruxolotinib eller noen av hjelpestoffene i preparatet
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinene
• Ukontrollert hypertensjon som indikert ved systolisk blodtrykk (SBP) > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 105 mmHg ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøk med mindre kjent for å ha hypertensjonssyndrom i hvit pels
• Har mottatt kjemoterapi i metastatisk kastrasjonsresistent setting (docetaxel innenfor hormonsensitiv setting er tillatt)
• Unnlatelse av å komme seg til grad 1 eller lavere toksisitet relatert til tidligere systemisk terapi (unntatt alopecia og nevropati) før studiesamtykke
• Aktuell aktiv infeksjon med noen av følgende: hepatitt B, hepatitt C, aktiv tuberkulose, latent tuberkulose. Pasienter med godt kontrollert HIV er kvalifisert, men alle legemiddelinteraksjoner med HIV-legemidler og studieterapier må gjennomgås
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerneslag, lungeemboli eller dyp venetrombose innen 6 måneder etter studieregistrering
• Studielegen anslår forventet levealder til mindre enn 6 måneder eller pasienten er ikke i stand til å svelge medisiner
• Pasienter som for tiden tar flukonazol
• Får for tiden kosttilskudd som inneholder androgener eller medisiner kjent for å være sterke hemmere av CYP2C8, sterke induktorer (unntatt enzalutamid) eller sterke hemmere av CYP3A4 og substrater av CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 med et smalt terapeutisk vindu. Hvis substitusjon er mulig, må sterke induktorer, inhibitorer og substrater seponeres minst 7 dager eller 5 halveringstider (hvilket er lengre) før første administrasjon av enzalutamid
• På grunn av risikoen for tuberkulose (TB) reaktivering, bør pasienter som anses for høy risiko av behandlende leverandør (f.eks. nær kontakt med noen med aktiv tuberkulose, historie med aktiv/latent tuberkulose) utelukkes.
• De med underliggende leversykdom med CHILD-PUGH klasse A, B eller C svekkelse er ekskludert