Siponimodin uudelleenkäyttö Alzheimerin taudin hoitoon (SIPO1-AD)
maanantai 2. maaliskuuta 2026 päivittänyt: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
SIPO1-AD: vaiheen II kliininen tutkimus siponimodin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä Alzheimerin taudin dementia
Yhteistyö multippeliskleroosiin (MS) erikoistuneiden kollegoiden kanssa sai meidät muotoilemaan keskeisen hypoteesin, jonka mukaan siponimod voisi vähentää aivojen surkastumista Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla potilailla.
Keskeisen hypoteesimme testaamiseksi suoritamme 18 kuukautta kestävän faasin II kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, kaksihaaraisen, plasebokontrolloidun, konseptin todistetun kliinisen tutkimuksen varhaisilla AD-potilailla (ts.
lievä AD), jotka saavat kasvavan annoksen Siponimodia tai lumelääkettä suhteessa 2:1 12 kuukauden ajan, jota seuraa 6 kuukauden poistumisjakso.
Ensisijaiset tulosmittaukset ovat Siponimodin turvallisuus ja siedettävyys lievillä AD-potilailla.
Toissijaiset tulosmittaukset ovat aivojen surkastumisen määrät, jotka on johdettu volumetrisesta MRI:stä (vMRI) hermoston rappeutumisen vertauskuvana, joka tehtiin lähtötilanteessa 6, 12 ja 18 kuukauden kuluttua.
Kolmannen lopputuloksen mittarit ovat muutokset kognitiossa ja AD:hen liittyvien (esim. Aβ ja tau) ja tulehduksellisten biomarkkerien tasot aivo-selkäydinnesteessä siponimod-altistuksen jälkeen.
Tutkimustoiminnassa mittaamme myös plasman tulehdusmarkkereita koko tutkimuksen ajan selvittääksemme, voidaanko yhtä tai useampaa näistä markkereista käyttää hoitovasteen dynaamisina korvikemarkkereina.
Käyttämällä ainutlaatuista kokemustamme immunomoduloivien lääkkeiden uudelleenkäytöstä AD:n (ja NCT #04032626) hoitoon, käytämme tässä projektissa kliinisen kokeen suunnittelun elementtejä, joiden uskomme onnistuneen, ja teimme joitain muutoksia, jotka sopivat Siponimodin farmakologisiin ja toksisiin ominaisuuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin tauti (AD) on neurodegeneratiivinen sairaus, jossa useiden monimutkaisten neuropatologioiden epäillään kehittyvän peräkkäin, mutta jotka menevät päällekkäin ajan myötä oireiden edetessä dementiaksi.
Siten ollakseen tehokkaita, tulevat interventiostrategiat edellyttävät todennäköisesti yhdistelmähoitoja tai pleiotrooppisia aineita useiden AD:n molekyylipatogeenisten reittien käsittelemiseksi samanaikaisesti.
Ryhmämme on yli vuosikymmenen ajan tutkinut immunomodulaattoreiden uudelleenkäyttöä AD:n hoitoon.
Viimeaikaiset keskustelut multippeliskleroosiin erikoistuneiden yhteistyökumppaneiden kanssa viittaavat siihen, että sfingosiini-1-fosfaattireseptorin (S1PR) modulaattorit ovat vahvoja ehdokkaita uudelleenkäyttöön AD:ssa.
Todellakin, S1PR-modulaattorit ovat veri-aivoesteen (BBB) läpäiseviä ja niillä on pleiotrooppisia vaikutuksia, mukaan lukien immunomodulaatio- ja neuroprotektiiviset ominaisuudet.
S1P on monipuolinen endogeeninen molekyyli, joka säätelee useita signalointireittejä sitoutumalla viiteen G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin, jotka ekspressoituvat korkeina pitoisuuksina sydän-, verisuoni-, immuuni- ja aivosoluissa.
Tämä laajalle levinnyt S1PR:n lokalisointi oli historiallinen perusta Novartis Pharmaceuticals, Inc:lle kehittää S1PR-modulaattoreiden oraalisia formulaatioita multippeliskleroosiin (MS), mikä osoittautui menestykselliseksi ja johti kahteen markkinoille tuotuun oraaliseen yhdisteeseen (eli fingolimodi ja siponimodi).
Tässä projektissa aiomme tehdä yhteistyötä Novartisin kanssa käyttääksemme viimeisintä FDA:n hyväksymää S1PR-modulaattoria, Siponimodia.
MS-taudin ja eläinkokeita koskevan kirjallisuuden perusteella oletamme, että siponimodi voisi muuttaa hermoston rappeutumisen nopeutta mitattuna alentamalla aivojen surkastumista lievää AD-dementiaa sairastavilla potilailla.
Tässä vaiheessa II, konseptin todistelu, translaatiokliininen tutkimus, lievää AD-dementiaa sairastavat henkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:1, ja he saavat siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostamalla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk. (N=70) tai lumelääkettä (N=35) 12 kuukauden ajan.
Tätä seuraa 6 kuukauden pesujakso.
Siponimodilla on osoitettu positiivisia immunomodulatorisia ja hermostoa suojaavia vaikutuksia MS-potilailla, ja koska sen toksisuusprofiili on suotuisa käytettäväksi iäkkäillä henkilöillä, siponimodilla on vahva potentiaali muuttaa lievän AD-dementian patologiaa ja sairauden kehityskulkua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
105
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marwan N Sabbagh, MD
- Puhelinnumero: 602-406-7735
- Sähköposti: Marwan.Sabbagh@CommonSpirit.org
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Rekrytointi
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
Päätutkija:
- Marwan Sabbagh, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Connie Hillis
- Puhelinnumero: 602-406-5128
- Sähköposti: connie.hillis@commonspirit.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies tai nainen vähintään 50-vuotias, mutta alle 85-vuotias (84 seulontahetkellä)
- Naisten tulee olla ei-hedelmöitysikäisiä tai heillä tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään naiseksi, joka on joko pysyvästi steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia) tai postmenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ennen suunniteltua ilmoittautumispäivää.
- Sinulla on oltava lievä Alzheimerin tauti-dementia, joka on määritetty sairauskertomuksen perusteella.
- Näön ja kuulon on oltava riittävät, jotta ne noudattavat tutkimusmenettelyjä. Osaa ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
- On kyettävä osallistumaan kaikille vierailuaikataulussa mainituille opintokäynneille.
- Hänellä tulee olla oheinen informantti/tutkimuskumppani, jolla on merkittävä suora yhteys potilaaseen vähintään 10 tuntia viikossa ja joka on valmis seuraamaan potilasta määrätyillä klinikkakäynneillä, valvomaan kaikkien tutkimuslääkkeiden antamista ja olemaan käytettävissä puhelinkäynneille/haastatteluille. .
- Dokumentoitu Mini Mental State Exam (MMSE) -pistemäärä 21–26 seulontakäynnillä.
- Aivojen CT- tai MRI-skannaus 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä ei osoittanut merkkejä merkittävistä fokaalisista leesioista tai muista patologioista, jotka voisivat myötävaikuttaa dementiaan. Jos TT- tai MRI-kuvaa ei ole saatavilla viimeisten 12 kuukauden aikana, on hankittava vaatimukset täyttävä TT-skannaus ennen satunnaistamista.
- Hachinskin iskeemisen pistemäärän on oltava < 4.
- Geriatrinen masennusasteikon tulee olla < 10.
- Ennen annostelua kaikkien satunnaistettujen tutkimushenkilöiden on osoitettava, että he ovat saaneet rokotteen vesirokkoa (VZV IgG) vastaan.
- Jos potilaalla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR), LAR:n on tarkistettava ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake. Jos potilaalla ei ole LAR-laitetta, potilaan on näytettävä pystyvän antamaan tietoinen suostumus ja hänen on luettava ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake. Lisäksi potilaan informantin/tutkimuskumppanin (kuten edellä on määritelty) tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake. Jos LAR ja potilaan informantti/tutkijakumppani ovat sama henkilö, hänen tulee allekirjoittaa molemmilla nimikkeillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Jommankumman seuraavista lääkkeistä: syövän hoitoon tarkoitetut lääkkeet tai muut immuunijärjestelmää heikentävät lääkkeet (esim. Natalitsumabi ja rituksimabi), amiodaroni, bishydroksikumariini, kloramfenikoli, simetidiini, flukonatsoli, fluvastatiini, mikonatsoli, fenyylibutatsoni, sulfiinipyratsoni, sulfadiatsiini, sulfametitsoli, sulfametoksatsoli, sulfafenatsoli, zametohratsoli ja trimethopritsoli.
- Tämänhetkinen aktiivinen infektio osallistujilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, herpes zoster, herpesinfektio, keuhkoputkentulehdus, sinuiitti, ylempien hengitysteiden infektio ja sieni-ihotulehdus. Siponimodi saattaa lisätä riskiä osallistujilla, joilla on aktiivinen infektio.
- Jos osallistuja sai mRNA COVID-19 -rokotuksen, hänen on täytynyt saada viimeinen annos vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääke-/plaseboannosta.
- Nykyiset todisteet tai historia viimeisen kolmen vuoden ajalta neurologisesta tai psykiatrisesta sairaudesta, joka voisi edistää dementiaa, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) epilepsia, fokaalinen aivoleesio, Parkinsonin tauti, kohtaushäiriö tai pään vamma, johon liittyy tajunnanmenetys.
- Täyttää DSM IV -kriteerit kaikille merkittäville psykiatrisille häiriöille, mukaan lukien psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntainen mielialahäiriö.
- Tunnettu historia itse ilmoittamasta alkoholin ja/tai päihteiden väärinkäytöstä.
- Eristetyt elinolosuhteet, jotka estävät opiskelukumppania antamasta riittävää ja uskottavaa tietoa osallistujasta.
- Huonosti hallittu verenpainetauti
- Tunnettu atrioventrikulaarinen sydänkatkos, tunnettu sydänkatkos tyyppi I-III.
- Sydäninfarkti tai epästabiilin sepelvaltimotaudin merkkejä tai oireita viimeisen vuoden aikana (mukaan lukien revaskularisaatiotoimenpiteet/angioplastia).
- Vaikea keuhkosairaus (mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), joka on vaatinut yli 2 sairaalahoitoa viimeisen vuoden aikana.
- Hoitamaton obstruktiivinen uniapnea.
- Mikä tahansa kilpirauhassairaus (ellei eutyreoosi ole hoidossa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). [15] Aktiivinen neoplastinen sairaus (lukuun ottamatta muita ihokasvaimia kuin melanoomaa). Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia edellyttäen, että heitä on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja (i) he eivät tarvitse enää aktiivista hoitoa; (ii) hänen katsotaan olevan täydellisessä remissiossa; ja (iii) sen jälkeen, kun Medical Monitor on arvioinut/hyväksynyt kunkin tapauksen.
- Aiempi eturauhassyöpä tai uusi eturauhassyövän diagnoosi.
- Multippelin myelooman historia.
- Absoluuttinen lymfosytopenia <1 000/mm3 tai aiempi lymfosytopenia.
- Absoluuttinen neutropenia < 1000/mm3 tai aiempi neutropenia.
- Aiempi/tai nykyinen tromboembolia (mukaan lukien syvä laskimotukos).
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä maksa- tai munuaissairaus (mukaan lukien hepatiitti B- tai C-pinta-antigeenin esiintyminen tai kohonneet transaminaasitasot yli 2 kertaa normaalin ylärajasta (ULN) tai kreatiniiniarvot yli 1,5 kertaa normaalin ylärajasta (ULN)).
- Kliinisesti merkittävä hematologinen tai hyytymishäiriö mukaan lukien selittämätön anemia tai verihiutaleiden määrä alle 100 000/μl seulonnassa.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa tutkimusaineesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Ei halua tai ei pysty CT- tai MRI-kuvaukseen.
- Tutkijan mielestä osallistuminen ei olisi tutkittavan edun mukaista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Huumeiden Arm
Satunnaisesti määrätyt koehenkilöt, jotka saavat kasvavan siponimodiannoksen (0,25–1 mg/vrk) 12 kuukauden ajan.
|
Siponimod (aiemmin BAF312 ja päättynyt koe NCT #01665144) on ollut FDA:n hyväksymä vuodesta 2019 (IND #076122) multippeliskleroosin hoitoon.
Siponimod on immunomodulaattori, joka estää T-lymfosyyttien poistumisen perifeerisistä lymfoidielimistä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Satunnaisesti määrätyt koehenkilöt, jotka saavat lumelääkettä päivittäin 12 kuukauden ajan.
|
Siponimodia muistuttavaa lumelääkettä annetaan kerran päivässä osallistujille, jotka on satunnaisesti jaettu plaseboryhmään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) seuranta ja kirjaaminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Siponimodin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi titrattiin jopa 12 kuukauden ajan ja huuhtoutui pois 6 kuukauden ajan lievillä AD-potilailla.
(Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.)
Turvallisuus arvioidaan jokaisella tutkimuskäynnillä suorittamalla kattavat testit ja menettelyt, joilla pyritään seuraamaan mahdollisia haittavaikutuksia (AE).
Tutkimushenkilöstö kerää myös suoria raportteja koehenkilöiltä mahdollisista haittatapahtumista.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen surkastumisen määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulosmittaukset ovat aivojen surkastumisen nopeudet, jotka on johdettu volumetrisesta MRI:stä (vMRI) lähtötilanteessa suoritetun hermoston rappeuman vertauskuvana. Tavoitteena on arvioida lääkkeen lääketieteellisiä hyötyjä lievää AD-dementiaa sairastavilla potilailla arvioimalla, hidastuuko aivojen surkastuminen Siponimod-hoidolla 1 mg/vrk titrattuna enintään 12 kuukauden ajan. (Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.) Koehenkilöille tehdään volumetriset MRI (vMRI) -mittaukset hippokampuksesta, aivokuoren paksuudesta ja globaalista paksuudesta hermoston rappeuman indikaattoreina. |
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mini Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksella arvioidut kognition muutokset
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Sen arvioiminen, kuinka siponimodia 1 mg/vrk titrattiin enintään 12 kuukauden ajan ja huuhtoutui pois 6 kuukauden ajan, vaikuttaa Mini Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksella arvioituihin kognition muutoksiin.
(Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.)
MMSE-pisteet vaihtelevat välillä 0–30, ja 30 on kognitiivisesti normaaleille yksilöille annettu pistemäärä.
Lievän AD:n vaihteluväli on 21-26.
Korkeampi pistemäärä on parempi.
|
18 kuukautta
|
|
Muutokset kognitiossa Alzheimerin taudin yhdistelmäpisteellä (ADCOMS) arvioituna
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioidakseen vaikutusta kognitioon Alzheimerin taudin yhdistelmäpisteen (ADCOMS) siponimodilla 1 mg/vrk titrattuna enintään 12 kuukauden ajan ja huuhdeltuna 6 kuukauden ajan.
(Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.)
Pienin ADCOMS-pistemäärä on 0, kun taas korkein on 1,97.
Pienempi pistemäärä on parempi.
|
18 kuukautta
|
|
Muutokset kognitiossa arvioituna Alzheimerin taudin arviointiasteikolla – kognitiivinen (ADAS-cog)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Sen arvioiminen, kuinka siponimodia 1 mg/vrk titrattiin 12 kuukauden ajan ja huuhtoutui pois 6 kuukauden ajan, vaikuttaa Alzheimerin taudin arviointiasteikolla (ADAS-cog) arvioituihin kognition muutoksiin.
(Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.)
Korkeampi ADAS-cog-pistemäärä osoittaa enemmän heikentymistä; alue on 0-89.
|
18 kuukautta
|
|
Muutokset kognitiossa, jotka on arvioitu kliinisellä dementiaarviolla - Sum of Boxes (CDR-SOB)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Sen arvioiminen, kuinka siponimodia 1 mg/vrk titrattiin enintään 12 kuukauden ajan ja huuhtoutui pois 6 kuukauden ajan, vaikuttaa kognition muutoksiin, jotka on arvioitu CDR-SOB-testillä (Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes). (Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.) CDR-SOB-luokitukset heikkenemisasteesta, jotka on saatu kustakin kuudesta toimintaluokasta, syntetisoidaan yhdeksi globaaliksi dementian luokitukseksi (vaihtelee 0-3). Pistemäärä 0 tarkoittaa, että dementiaa ei ole, kun taas korkeammat pisteet osoittavat yhä korkeampaa dementiatasoa. |
18 kuukautta
|
|
Muutokset kognitiossa, jotka on arvioitu Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksella – Päivittäisen elämän toiminnot (ADCS-ADL)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Sen arvioiminen, kuinka siponimodia 1 mg/vrk titrataan enintään 12 kuukauden ajan ja huuhtoutuu pois 6 kuukauden ajan, vaikuttaa Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksen (ADCS-ADL) -arvioinnin perusteella arvioituihin kognition muutoksiin.
(Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.)
ADCS-ADL-arviointipisteet ovat 0-78.
Korkeampi pistemäärä on parempi.
|
18 kuukautta
|
|
Plasman tulehdusmerkit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tutkimustoiminnassa mittaamme myös plasman tulehdusmarkkereita arvioidaksemme siponimodin vaikutusta veren tulehdusmarkkereihin (plasman C-reaktiivinen proteiini, TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-8 ja IL-10). 1 mg/vrk titrattu jopa 12 kuukauden ajan ja huuhtoutunut pois 6 kuukauden ajan.
(Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.)
|
18 kuukautta
|
|
Syljen biomarkkerit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioida siponimodin 1 mg/vrk vaikutus sylkimarkkereihin AB40 ja AB2 titrattuna enintään 12 kuukauden ajan ja huuhdeltuna 6 kuukauden ajan.
(Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.)
|
18 kuukautta
|
|
Aivo-selkäydinnesteen biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida siponimodin 1 mg/vrk, titrattu enintään 12 kuukauden ajan, vaikutusta AD:hen liittyvien (esim. Aβ ja tau) ja tulehduksellisten biomarkkerien tasoihin aivo-selkäydinnesteessä (CSF).
Arvioitaviin CSF-biomarkkereihin kuuluvat amyloidi beeta 40 ja 42, Tau ja Phospo-Tau, CSF:n C-reaktiivinen proteiini, TNF-a, IL-1B, IL-6, IL8 ja IL-10.
(Koehenkilöt saavat Siponimodin asteittaista titrausta alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk ja nostetaan joka toinen viikko 0,25 mg:lla lopulliseen annokseen 1 mg/vrk asti.)
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Boris Decourt, PhD, Texas Tech University Health Sciences Center
- Päätutkija: Marwan N Sabbagh, MD, St. Josep's Hospital and Medical Center, Phoenix
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Peskind ER, Riekse R, Quinn JF, Kaye J, Clark CM, Farlow MR, Decarli C, Chabal C, Vavrek D, Raskind MA, Galasko D. Safety and acceptability of the research lumbar puncture. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2005 Oct-Dec;19(4):220-5. doi: 10.1097/01.wad.0000194014.43575.fd.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Morris JC, Storandt M, Miller JP, McKeel DW, Price JL, Rubin EH, Berg L. Mild cognitive impairment represents early-stage Alzheimer disease. Arch Neurol. 2001 Mar;58(3):397-405. doi: 10.1001/archneur.58.3.397.
- Leverenz JB, Raskind MA. Early amyloid deposition in the medial temporal lobe of young Down syndrome patients: a regional quantitative analysis. Exp Neurol. 1998 Apr;150(2):296-304. doi: 10.1006/exnr.1997.6777.
- Heneka MT, Carson MJ, El Khoury J, Landreth GE, Brosseron F, Feinstein DL, Jacobs AH, Wyss-Coray T, Vitorica J, Ransohoff RM, Herrup K, Frautschy SA, Finsen B, Brown GC, Verkhratsky A, Yamanaka K, Koistinaho J, Latz E, Halle A, Petzold GC, Town T, Morgan D, Shinohara ML, Perry VH, Holmes C, Bazan NG, Brooks DJ, Hunot S, Joseph B, Deigendesch N, Garaschuk O, Boddeke E, Dinarello CA, Breitner JC, Cole GM, Golenbock DT, Kummer MP. Neuroinflammation in Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2015 Apr;14(4):388-405. doi: 10.1016/S1474-4422(15)70016-5.
- Kahle-Wrobleski K, Coley N, Lepage B, Cantet C, Vellas B, Andrieu S; Plasa DSA Group. Understanding the complexities of functional ability in Alzheimer's disease: more than just basic and instrumental factors. Curr Alzheimer Res. 2014 May;11(4):357-66. doi: 10.2174/1567205011666140317101419.
- Frost GR, Jonas LA, Li YM. Friend, Foe or Both? Immune Activity in Alzheimer's Disease. Front Aging Neurosci. 2019 Dec 10;11:337. doi: 10.3389/fnagi.2019.00337. eCollection 2019.
- Tahami Monfared AA, Houghton K, Zhang Q, Mauskopf J; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Staging Disease Severity Using the Alzheimer's Disease Composite Score (ADCOMS): A Retrospective Data Analysis. Neurol Ther. 2022 Mar;11(1):413-434. doi: 10.1007/s40120-022-00326-y. Epub 2022 Jan 31. Erratum In: Neurol Ther. 2022 Jun;11(2):915-927. doi: 10.1007/s40120-022-00340-0.
- Decourt B, Wilson J, Ritter A, Dardis C, DiFilippo FP, Zhuang X, Cordes D, Lee G, Fulkerson ND, St Rose T, Hartley K, Sabbagh MN. MCLENA-1: A Phase II Clinical Trial for the Assessment of Safety, Tolerability, and Efficacy of Lenalidomide in Patients with Mild Cognitive Impairment Due to Alzheimer's Disease. Open Access J Clin Trials. 2020;12:1-13. doi: 10.2147/oajct.s221914. Epub 2020 Jan 7.
- Wang J, Logovinsky V, Hendrix SB, Stanworth SH, Perdomo C, Xu L, Dhadda S, Do I, Rabe M, Luthman J, Cummings J, Satlin A. ADCOMS: a composite clinical outcome for prodromal Alzheimer's disease trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Sep;87(9):993-9. doi: 10.1136/jnnp-2015-312383. Epub 2016 Mar 23.
- Vassar R. BACE1 inhibitor drugs in clinical trials for Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2014 Dec 24;6(9):89. doi: 10.1186/s13195-014-0089-7. eCollection 2014.
- Tur C, Kalincik T, Oh J, Sormani MP, Tintore M, Butzkueven H, Montalban X. Head-to-head drug comparisons in multiple sclerosis: Urgent action needed. Neurology. 2019 Oct 29;93(18):793-809. doi: 10.1212/WNL.0000000000008319. Epub 2019 Oct 7.
- Golde TE, Koo EH, Felsenstein KM, Osborne BA, Miele L. gamma-Secretase inhibitors and modulators. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1828(12):2898-907. doi: 10.1016/j.bbamem.2013.06.005. Epub 2013 Jun 17.
- Yiannopoulou KG, Anastasiou AI, Zachariou V, Pelidou SH. Reasons for Failed Trials of Disease-Modifying Treatments for Alzheimer Disease and Their Contribution in Recent Research. Biomedicines. 2019 Dec 9;7(4):97. doi: 10.3390/biomedicines7040097.
- Xie HG, Prasad HC, Kim RB, Stein CM. CYP2C9 allelic variants: ethnic distribution and functional significance. Adv Drug Deliv Rev. 2002 Nov 18;54(10):1257-70. doi: 10.1016/s0169-409x(02)00076-5.
- Wyss-Coray T, Rogers J. Inflammation in Alzheimer disease-a brief review of the basic science and clinical literature. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 Jan;2(1):a006346. doi: 10.1101/cshperspect.a006346.
- Shakeri-Nejad K, Aslanis V, Veldandi UK, Mooney L, Pezous N, Brendani B, Juan A, Allison M, Perry R, Legangneux E. Effects of Therapeutic and Supratherapeutic Doses of Siponimod (BAF312) on Cardiac Repolarization in Healthy Subjects. Clin Ther. 2015 Nov 1;37(11):2489-2505.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.09.006. Epub 2015 Oct 27.
- Sabbagh MN, Shi J, Lee M, Arnold L, Al-Hasan Y, Heim J, McGeer P. Salivary beta amyloid protein levels are detectable and differentiate patients with Alzheimer's disease dementia from normal controls: preliminary findings. BMC Neurol. 2018 Sep 26;18(1):155. doi: 10.1186/s12883-018-1160-y.
- Mizutani T. PM frequencies of major CYPs in Asians and Caucasians. Drug Metab Rev. 2003 May-Aug;35(2-3):99-106. doi: 10.1081/dmr-120023681.
- Mauri M, Sinforiani E, Zucchella C, Cuzzoni MG, Bono G. Progression to dementia in a population with amnestic mild cognitive impairment: clinical variables associated with conversion. Funct Neurol. 2012 Jan-Mar;27(1):49-54.
- Martinez B, Peplow PV. Amelioration of Alzheimer's disease pathology and cognitive deficits by immunomodulatory agents in animal models of Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2019 Jul;14(7):1158-1176. doi: 10.4103/1673-5374.251192.
- Limmroth V, Ziemssen T, Lang M, Richter S, Wagner B, Haas J, Schmidt S, Gerbershagen K, Lassek C, Klotz L, Hoffmann O, Albert C, Schuh K, Baier-Ebert M, Wendt G, Schieb H, Hoyer S, Dechend R, Haverkamp W. Electrocardiographic assessments and cardiac events after fingolimod first dose - a comprehensive monitoring study. BMC Neurol. 2017 Jan 18;17(1):11. doi: 10.1186/s12883-016-0789-7.
- Legangneux E, Gardin A, Johns D. Dose titration of BAF312 attenuates the initial heart rate reducing effect in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013 Mar;75(3):831-41. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04400.x.
- Lannfelt L, Moller C, Basun H, Osswald G, Sehlin D, Satlin A, Logovinsky V, Gellerfors P. Perspectives on future Alzheimer therapies: amyloid-beta protofibrils - a new target for immunotherapy with BAN2401 in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2014 Mar 24;6(2):16. doi: 10.1186/alzrt246. eCollection 2014.
- Juif PE, Kraehenbuehl S, Dingemanse J. Clinical pharmacology, efficacy, and safety aspects of sphingosine-1-phosphate receptor modulators. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Aug;12(8):879-95. doi: 10.1080/17425255.2016.1196188. Epub 2016 Jun 13.
- Jack CR Jr, Slomkowski M, Gracon S, Hoover TM, Felmlee JP, Stewart K, Xu Y, Shiung M, O'Brien PC, Cha R, Knopman D, Petersen RC. MRI as a biomarker of disease progression in a therapeutic trial of milameline for AD. Neurology. 2003 Jan 28;60(2):253-60. doi: 10.1212/01.wnl.0000042480.86872.03.
- Goodman AD, Anadani N, Gerwitz L. Siponimod in the treatment of multiple sclerosis. Expert Opin Investig Drugs. 2019 Dec;28(12):1051-1057. doi: 10.1080/13543784.2019.1676725. Epub 2019 Nov 3.
- Gate D, Saligrama N, Leventhal O, Yang AC, Unger MS, Middeldorp J, Chen K, Lehallier B, Channappa D, De Los Santos MB, McBride A, Pluvinage J, Elahi F, Tam GK, Kim Y, Greicius M, Wagner AD, Aigner L, Galasko DR, Davis MM, Wyss-Coray T. Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer's disease. Nature. 2020 Jan;577(7790):399-404. doi: 10.1038/s41586-019-1895-7. Epub 2020 Jan 8.
- Gaser C, Franke K, Kloppel S, Koutsouleris N, Sauer H; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. BrainAGE in Mild Cognitive Impaired Patients: Predicting the Conversion to Alzheimer's Disease. PLoS One. 2013 Jun 27;8(6):e67346. doi: 10.1371/journal.pone.0067346. Print 2013.
- Gardin A, Ufer M, Legangneux E, Rossato G, Jin Y, Su Z, Pal P, Li W, Shakeri-Nejad K. Effect of Fluconazole Coadministration and CYP2C9 Genetic Polymorphism on Siponimod Pharmacokinetics in Healthy Subjects. Clin Pharmacokinet. 2019 Mar;58(3):349-361. doi: 10.1007/s40262-018-0700-3.
- Fox R, Arnold D, Giovannoni G, Cree B, Vermersch P, Bar-Or A, Gold R, Benedict R, Meier DP, Arnould S, Ritter S, Dahlke F, Karlsson G, Kappos L (2020) Siponimod Reduces Grey Matter Atrophy in Patients with Secondary Progressive Multiple Sclerosis: Subgroup Analyses from the EXPAND Study (1130). Neurology 94:1130.
- Elmaleh DR, Farlow MR, Conti PS, Tompkins RG, Kundakovic L, Tanzi RE. Developing Effective Alzheimer's Disease Therapies: Clinical Experience and Future Directions. J Alzheimers Dis. 2019;71(3):715-732. doi: 10.3233/JAD-190507.
- Derfuss T, Mehling M, Papadopoulou A, Bar-Or A, Cohen JA, Kappos L. Advances in oral immunomodulating therapies in relapsing multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2020 Apr;19(4):336-347. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30391-6. Epub 2020 Feb 11.
- Decourt B, Drumm-Gurnee D, Wilson J, Jacobson S, Belden C, Sirrel S, Ahmadi M, Shill H, Powell J, Walker A, Gonzales A, Macias M, Sabbagh MN. Poor Safety and Tolerability Hamper Reaching a Potentially Therapeutic Dose in the Use of Thalidomide for Alzheimer's Disease: Results from a Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Curr Alzheimer Res. 2017;14(4):403-411. doi: 10.2174/1567205014666170117141330.
- De Stefano N, Silva DG, Barnett MH. Effect of Fingolimod on Brain Volume Loss in Patients with Multiple Sclerosis. CNS Drugs. 2017 Apr;31(4):289-305. doi: 10.1007/s40263-017-0415-2.
- Crivelli SM, Giovagnoni C, Visseren L, Scheithauer AL, de Wit N, den Hoedt S, Losen M, Mulder MT, Walter J, de Vries HE, Bieberich E, Martinez-Martinez P. Sphingolipids in Alzheimer's disease, how can we target them? Adv Drug Deliv Rev. 2020;159:214-231. doi: 10.1016/j.addr.2019.12.003. Epub 2020 Jan 3.
- Bordet R, Camu W, De Seze J, Laplaud DA, Ouallet JC, Thouvenot E. Mechanism of action of s1p receptor modulators in multiple sclerosis: The double requirement. Rev Neurol (Paris). 2020 Jan-Feb;176(1-2):100-112. doi: 10.1016/j.neurol.2019.02.007. Epub 2019 Nov 19.
- Bigaud M, Rudolph B, Briard E, Beerli C, Hofmann A, Hermes E, Muellershausen F, Schubart A, Gardin A. Siponimod (BAF312) penetrates, distributes, and acts in the central nervous system: Preclinical insights. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2021 Nov 3;7(4):20552173211049168. doi: 10.1177/20552173211049168. eCollection 2021 Oct.
- Berry JD, Paganoni S, Atassi N, Macklin EA, Goyal N, Rivner M, Simpson E, Appel S, Grasso DL, Mejia NI, Mateen F, Gill A, Vieira F, Tassinari V, Perrin S. Phase IIa trial of fingolimod for amyotrophic lateral sclerosis demonstrates acceptable acute safety and tolerability. Muscle Nerve. 2017 Dec;56(6):1077-1084. doi: 10.1002/mus.25733. Epub 2017 Aug 29.
- Aytan N, Choi JK, Carreras I, Brinkmann V, Kowall NW, Jenkins BG, Dedeoglu A. Fingolimod modulates multiple neuroinflammatory markers in a mouse model of Alzheimer's disease. Sci Rep. 2016 Apr 27;6:24939. doi: 10.1038/srep24939.
- Kappos L, Bar-Or A, Cree BAC, Fox RJ, Giovannoni G, Gold R, Vermersch P, Arnold DL, Arnould S, Scherz T, Wolf C, Wallstrom E, Dahlke F; EXPAND Clinical Investigators. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1263-1273. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30475-6. Epub 2018 Mar 23.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. elokuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. lokakuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. lokakuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. lokakuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Sfingosiini 1 -fosfaattireseptorimodulaattorit
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- sipanimodi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-500-037-10-03
- 7R01AG073212-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot tutkimuksesta, kuten SAE, tutkimusprotokolla, tapausraporttilomakkeet, tutkimustulokset, tilastollinen analyysisuunnitelma, tietoinen suostumuslomake ja havainnot, jotka saattavat muuttaa tutkimuslääkkeen nykyistä hyöty-riskiprofiilia tai jotka riittäisivät muutosten harkitsemiseen Tutkimuslääkkeen hallinnossa tai tutkimuksen yleisessä suorittamisessa ja kliinisen tutkimuksen raportti jaetaan lääkevalmistaja Novartisin ja alajärjestöjen, Arizona State Universityn ja Texas Techin sekä Data Safety and Monitoring -yksikön jäsenten kanssa. Hallitus, jotka ovat yhteydessä Indianan yliopistoon, Pentara Corporationiin ja Texas Techiin, sekä sisäiseen lääketieteelliseen seurantaan ja kliiniseen seurantatiimiin, jotka ovat osa Barrow Neurological Institute (BNI).
IPD-jaon aikakehys
3.8.2023 - 31.7.2027
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Dr. Jeffrey Wilson Arizona State Universitystä saa tutkimustiedot suoraan Barrow Neurological Instituten (BNI) henkilökunnalta biostatistisen analyysin suorittamista varten.
Tohtori Boris Decourt Texas Techistä saa veri- ja sylkinäytteet BNI:stä prosessoitavaksi, varastoitavaksi ja analysoitavaksi.
Tri Mirla Avila Texas Techistä, tohtori Martin Farlow Indianan yliopistosta ja tohtori Craig Mallinckrodt Pentara Corporationista saavat tapausraporttilomakkeet BNI:n henkilökunnalta, kuten projektipäälliköltä, ja SAE-tiedot tohtori Sabbaghilta.
Asianomaisten laitosten kanssa on voimassaolevat tiedonkäyttö- ja materiaalinsiirtosopimukset.
Tohtori Sabbagh ja tohtori Decourt aikovat myös esitellä tutkimustuloksia vertaisarvioitujen käsikirjoitusten ja esitelmien muodossa tieteellisissä kokouksissa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .