Reaproveitando o Siponimod para a doença de Alzheimer (SIPO1-AD)

Critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher com pelo menos 50 anos de idade, mas menos de 85 (84 no momento da triagem)
2. As mulheres não devem ter potencial para engravidar ou ter teste de gravidez negativo no momento da triagem. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres que estão permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas na pós-menopausa se estiverem amenorreicas por> = 12 meses antes da data planejada de inscrição.
3. Deve ter um diagnóstico de Demência de Alzheimer leve determinado pela revisão do prontuário médico.
4. A visão e a audição devem ser suficientes para cumprir os procedimentos do estudo. Ser capaz de tomar medicamentos orais.
5. Deverá poder comparecer a todas as visitas de estudo indicadas no calendário de visitas.
6. Deve ter um informante colateral/parceiro de estudo que tenha contato direto significativo com o paciente pelo menos 10 horas por semana e que esteja disposto a acompanhar o paciente em consultas clínicas específicas, supervisionar a administração de todos os medicamentos do estudo e estar disponível para visitas/entrevistas telefônicas .
7. Pontuação documentada do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) entre 21-26 na visita de triagem.
8. Tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro dentro de 12 meses após a inscrição, sem evidência de lesões focais significativas ou outra patologia que possa contribuir para a demência. Se nem uma tomografia computadorizada nem uma ressonância magnética estiverem disponíveis nos últimos 12 meses, uma tomografia computadorizada que atenda aos requisitos deve ser obtida antes da randomização.
9. O escore isquêmico de Hachinski deve ser < 4.
10. A escala de depressão geriátrica deve ser < 10.
11. Antes da dosagem, todos os participantes randomizados do estudo devem apresentar prova de que receberam imunização contra varicela (VZV IgG).
12. Se o paciente tiver um representante legal autorizado (LAR), o LAR deverá revisar e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Se o paciente não tiver um LAR, ele deverá parecer capaz de fornecer consentimento informado e deverá revisar e assinar o termo de consentimento informado. Além disso, o informante/parceiro de estudo do paciente (conforme definido acima) deve assinar um termo de consentimento livre e esclarecido. Se o LAR e o informante/parceiro de estudo do paciente forem a mesma pessoa, ele deverá assinar sob ambas as designações.

Critérios de exclusão:

1. Tomar um dos seguintes medicamentos: Medicamentos para tratamento do cancro ou outros medicamentos que enfraquecem o sistema imunitário (ex. Natalizumab e Rituximab), Amiodarona, Bishidroxicumarina, Cloranfenicol, Cimetidina, Fluconazol, Fluvastatina, Miconazol, Fenilbutazona, Sulfinpirazona, Sulfadiazina, Sulfametizol, Sulfametoxazol, Sulfafenazol, Trimetoprima e Zafirlucaste.
2. Infecção ativa atual nos participantes, incluindo, mas não se limitando a, herpes zoster, infecção por herpes, bronquite, sinusite, infecção respiratória superior e infecção fúngica da pele. Siponimod pode aumentar o risco em participantes com infecções ativas.
3. Se o participante recebeu vacinação mRNA COVID-19, deve ter recebido a última dose pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento/placebo do estudo.
4. Evidência atual ou história nos últimos 3 anos de uma doença neurológica ou psiquiátrica que possa contribuir para a demência, incluindo (mas não limitado a) epilepsia, lesão cerebral focal, doença de Parkinson, distúrbio convulsivo ou traumatismo cranioencefálico com perda de consciência.
5. Atende aos critérios do DSM IV para qualquer transtorno psiquiátrico grave, incluindo psicose, depressão maior e transtorno bipolar.
6. História conhecida de abuso auto-relatado de álcool e/ou substâncias.
7. Circunstâncias de vida isoladas que proibiriam um parceiro de estudo de fornecer informações suficientes e confiáveis ​​sobre o participante.
8. Hipertensão mal controlada
9. Bloqueio cardíaco atrioventricular conhecido, bloqueio cardíaco conhecido tipo I-III.
10. História de infarto do miocárdio ou sinais ou sintomas de doença arterial coronariana instável no último ano (incluindo procedimento de revascularização/angioplastia).
11. Doença pulmonar grave (incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica) que exigiu mais de 2 hospitalizações no último ano.
12. Apneia obstrutiva do sono não tratada.
13. Qualquer doença da tireoide (a menos que eu esteja em tratamento por pelo menos 6 meses antes da triagem). [15] Doença neoplásica ativa (exceto tumores de pele que não sejam melanoma). Pacientes com histórico de malignidade anterior são elegíveis, desde que tenham sido tratados com intenção curativa e (i) não necessitem mais de qualquer terapia ativa; (ii) ser considerado em remissão completa; e (iii) após avaliação/aprovação do Monitor Médico de cada caso.
14. Câncer de próstata anterior ou novo diagnóstico de câncer de próstata.
15. História de mieloma múltiplo.
16. Linfocitopenia absoluta <1.000/mm3 ou história de linfocitopenia.
17. Neutropenia absoluta <1.000/mm3 ou história de neutropenia.
18. História de/ou tromboembolismo atual (incluindo trombose venosa profunda).
19. Qualquer doença hepática ou renal clinicamente significativa (incluindo presença de antígeno de superfície da hepatite B ou C ou níveis elevados de transaminase superiores a 2x o limite superior do normal (ULN) ou creatinina superior a 1,5 x limite superior do normal (ULN)).
20. Distúrbio hematológico ou de coagulação clinicamente significativo, incluindo qualquer anemia inexplicável ou contagem de plaquetas inferior a 100.000/μL na triagem.
21. Uso de qualquer medicamento sob investigação dentro de 30 dias ou dentro de cinco meias-vidas do agente sob investigação, o que for mais longo.
22. Relutante ou incapaz de se submeter a imagens de tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
23. Na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito.