Umnutzung von Siponimod gegen die Alzheimer-Krankheit (SIPO1-AD)

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau mindestens 50 Jahre alt, jedoch jünger als 85 Jahre (84 zum Zeitpunkt des Screenings)
2. Frauen müssen nicht gebärfähig sein oder zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest haben. Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter gelten Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert sind (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder sich in der Postmenopause befinden. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie vor dem geplanten Einschreibungsdatum >= 12 Monate lang amenorrhoisch waren.
3. Es muss eine Diagnose einer leichten Alzheimer-Demenz vorliegen, die durch die Überprüfung der Krankenakte festgestellt wurde.
4. Seh- und Hörvermögen müssen ausreichen, um den Studienabläufen zu entsprechen. In der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
5. Muss in der Lage sein, an allen im Besuchsplan aufgeführten Studienbesuchen teilzunehmen.
6. Es muss ein Informant/Studienpartner vorhanden sein, der mindestens 10 Stunden pro Woche intensiven direkten Kontakt mit dem Patienten hat und bereit ist, den Patienten zu bestimmten Klinikbesuchen zu begleiten, die Verabreichung aller Studienmedikamente zu überwachen und für Telefonbesuche/Interviews zur Verfügung zu stehen .
7. Dokumentierte Punktzahl beim Mini Mental State Exam (MMSE) zwischen 21 und 26 beim Screening-Besuch.
8. CT- oder MRT-Scan des Gehirns innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung, der keine Hinweise auf signifikante fokale Läsionen oder andere Pathologien zeigt, die zur Demenz beitragen könnten. Liegt weder ein CT- noch ein MRT-Scan der letzten 12 Monate vor, muss vor der Randomisierung ein CT-Scan angefertigt werden, der die Anforderungen erfüllt.
9. Der Hachinski-Ischämie-Score muss < 4 sein.
10. Die Altersdepressionsskala muss < 10 sein.
11. Vor der Dosierung müssen alle randomisierten Studienteilnehmer den Nachweis erbringen, dass sie gegen Varizellen (VZV IgG) geimpft wurden.
12. Wenn der Patient einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) hat, muss der LAR die Einverständniserklärung prüfen und unterzeichnen. Wenn der Patient kein LAR hat, muss der Patient offenbar in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben, und muss das Einverständnisformular prüfen und unterzeichnen. Darüber hinaus muss der Informant/Studienpartner des Patienten (wie oben definiert) eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Wenn der LAR und der Informant/Studienpartner des Patienten dieselbe Person sind, sollte er/sie unter beiden Bezeichnungen unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Einnahme eines der folgenden Medikamente: Medikamente zur Behandlung von Krebs oder andere Medikamente, die das Immunsystem schwächen (z. Natalizumab und Rituximab), Amiodaron, Bishydroxycumarin, Chloramphenicol, Cimetidin, Fluconazol, Fluvastatin, Miconazol, Phenylbutazon, Sulfinpyrazon, Sulfadiazin, Sulfamethizol, Sulfamethoxazol, Sulfaphenazol, Trimethoprim und Zafirlukast.
2. Aktuelle aktive Infektion bei Teilnehmern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herpes Zoster, Herpesinfektion, Bronchitis, Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege und Pilzinfektion der Haut. Siponimod kann das Risiko bei Teilnehmern mit aktiven Infektionen erhöhen.
3. Wenn der Teilnehmer eine mRNA-COVID-19-Impfung erhalten hat, muss er die letzte Dosis mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments/Placebos erhalten haben.
4. Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre einer neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, die zur Demenz beitragen könnte, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Epilepsie, fokale Hirnläsion, Parkinson-Krankheit, Anfallsleiden oder Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit.
5. Erfüllt die DSM IV-Kriterien für jede schwere psychiatrische Störung, einschließlich Psychose, schwere Depression und bipolare Störung.
6. Bekannte Vorgeschichte von selbstberichtetem Alkohol- und/oder Substanzmissbrauch.
7. Isolierte Lebensumstände, die einen Studienpartner daran hindern würden, ausreichende und glaubwürdige Informationen über den Teilnehmer bereitzustellen.
8. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck
9. Bekannter atrioventrikulärer Herzblock, bekannter Herzblock Typ I-III.
10. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Anzeichen oder Symptome einer instabilen koronaren Herzkrankheit innerhalb des letzten Jahres (einschließlich Revaskularisierungsverfahren/Angioplastie).
11. Schwere Lungenerkrankung (einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung), die im vergangenen Jahr mehr als zwei Krankenhausaufenthalte erforderte.
12. Unbehandelte obstruktive Schlafapnoe.
13. Jede Schilddrüsenerkrankung (es sei denn, die Euthyreose wurde vor dem Screening mindestens 6 Monate lang behandelt). [15] Aktive neoplastische Erkrankung (außer Hauttumoren außer Melanomen). Patienten mit einer Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie mit kurativer Absicht behandelt wurden und (i) keine aktive Therapie mehr benötigen; (ii) als vollständige Remission betrachtet werden; und (iii) nach der Beurteilung/Genehmigung jedes Falles durch den medizinischen Monitor.
14. Früherer Prostatakrebs oder Neudiagnose von Prostatakrebs.
15. Vorgeschichte eines multiplen Myeloms.
16. Absolute Lymphozytopenie von <1.000/mm3 oder eine Vorgeschichte von Lymphozytopenie.
17. Absolute Neutropenie von <1.000/mm3 oder Neutropenie in der Vorgeschichte.
18. Vorgeschichte/oder aktuelle Thromboembolie (einschließlich tiefer Venenthrombose).
19. Jede klinisch signifikante Leber- oder Nierenerkrankung (einschließlich des Vorhandenseins von Hepatitis B- oder C-Oberflächenantigenen oder eines erhöhten Transaminasespiegels von mehr als dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)).
20. Klinisch signifikante hämatologische oder Gerinnungsstörung, einschließlich ungeklärter Anämie oder einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/μl beim Screening.
21. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Nicht bereit oder nicht in der Lage, sich einer CT- oder MRT-Bildgebung zu unterziehen.
23. Nach Ansicht des Ermittlers wäre eine Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden.