Reutilización del siponimod para la enfermedad de Alzheimer (SIPO1-AD)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de al menos 50 años de edad, pero menos de 85 (84 en el momento de la evaluación)
2. Las mujeres deben estar en edad fértil o tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la evaluación. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que están esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o que son posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante> = 12 meses antes de la fecha prevista de inscripción.
3. Debe tener un diagnóstico de demencia de Alzheimer leve determinado mediante revisión de registros médicos.
4. La visión y la audición deben ser suficientes para cumplir con los procedimientos del estudio. Poder tomar medicamentos orales.
5. Debe poder asistir a todas las visitas de estudio indicadas en el calendario de visitas.
6. Debe tener un informante colateral/compañero de estudio que tenga contacto directo significativo con el paciente al menos 10 horas por semana y que esté dispuesto a acompañar al paciente a visitas clínicas específicas, supervisar la administración de todos los medicamentos del estudio y estar disponible para visitas/entrevistas telefónicas. .
7. Puntuación documentada del miniexamen del estado mental (MMSE) entre 21 y 26 en la visita de selección.
8. Tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción que no muestre evidencia de lesiones focales significativas u otra patología que podría contribuir a la demencia. Si no se dispone de una tomografía computarizada ni de una resonancia magnética de los últimos 12 meses, se debe obtener una tomografía computarizada que cumpla con los requisitos antes de la aleatorización.
9. La puntuación isquémica de Hachinski debe ser < 4.
10. La escala de depresión geriátrica debe ser < 10.
11. Antes de la dosificación, todos los sujetos del estudio aleatorizados deben presentar prueba de que han recibido la vacuna contra la varicela (VZV IgG).
12. Si el paciente tiene un representante legal autorizado (LAR), el LAR debe revisar y firmar el formulario de consentimiento informado. Si el paciente no tiene un LAR, el paciente debe parecer capaz de dar su consentimiento informado y debe revisar y firmar el formulario de consentimiento informado. Además, el informante/compañero de estudio del paciente (como se define anteriormente) debe firmar un formulario de consentimiento informado. Si el LAR y el informante/compañero de estudio del paciente son la misma persona, deberá firmar bajo ambas designaciones.

Criterios de exclusión:

1. Tomar uno de los siguientes medicamentos: Medicamentos para el tratamiento del cáncer u otros medicamentos que debilitan el sistema inmunológico (ej. Natalizumab y Rituximab), Amiodarona, Bishidroxicumarina, Cloranfenicol, Cimetidina, Fluconazol, Fluvastatina, Miconazol, Fenilbutazona, Sulfinpirazona, Sulfadiazina, Sulfametizol, Sulfametoxazol, Sulfafenazol, Trimetoprima y Zafirlukast.
2. Infección activa actual en los participantes que incluye, entre otros, herpes zoster, infección por herpes, bronquitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores e infección cutánea por hongos. Siponimod puede aumentar el riesgo en participantes con infecciones activas.
3. Si el participante recibió la vacuna de ARNm contra el COVID-19, debe haber recibido la última dosis al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio/placebo.
4. Evidencia actual o antecedentes dentro de los últimos 3 años de una enfermedad neurológica o psiquiátrica que podría contribuir a la demencia, incluyendo (pero no limitado a) epilepsia, lesión cerebral focal, enfermedad de Parkinson, trastorno convulsivo o lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento.
5. Cumple con los criterios del DSM IV para cualquier trastorno psiquiátrico importante, incluidas psicosis, depresión mayor y trastorno bipolar.
6. Historial conocido de abuso de alcohol y/o sustancias autoinformado.
7. Circunstancias de vida aisladas que prohibirían a un compañero de estudio proporcionar información suficiente y creíble sobre el participante.
8. Hipertensión mal controlada
9. Bloqueo cardíaco auriculoventricular conocido, bloqueo cardíaco conocido tipo I-III.
10. Antecedentes de infarto de miocardio o signos o síntomas de enfermedad arterial coronaria inestable en el último año (incluido el procedimiento de revascularización/angioplastia).
11. Enfermedad pulmonar grave (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) que requiera más de 2 hospitalizaciones en el último año.
12. Apnea obstructiva del sueño no tratada.
13. Cualquier enfermedad de la tiroides (a menos que esté eutiroideo en tratamiento durante al menos 6 meses antes de la detección). [15] Enfermedad neoplásica activa (excepto tumores de piel distintos del melanoma). Los pacientes con antecedentes de malignidad previa son elegibles siempre que hayan sido tratados con intención curativa y (i) ya no requieran ninguna terapia activa; (ii) ser considerado en remisión completa; y (iii) después de la evaluación/aprobación de cada caso por parte del Monitor Médico.
14. Cáncer de próstata previo o nuevo diagnóstico de cáncer de próstata.
15. Historia de mieloma múltiple.
16. Linfocitopenia absoluta <1000/mm3, o antecedentes de linfocitopenia.
17. Neutropenia absoluta <1000/mm3, o antecedentes de neutropenia.
18. Historia de/o tromboembolismo actual (incluida la trombosis venosa profunda).
19. Cualquier enfermedad hepática o renal clínicamente significativa (incluida la presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B o C o niveles elevados de transaminasas superiores a 2 veces el límite superior normal (LSN) o creatinina superior a 1,5 x el límite superior normal (LSN)).
20. Trastorno hematológico o de coagulación clínicamente significativo, incluida cualquier anemia inexplicable o un recuento de plaquetas inferior a 100 000/μl en el momento de la selección.
21. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de las cinco vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
22. No querer o no poder someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética.
23. En opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto.