Zmiana przeznaczenia Siponimodu na chorobę Alzheimera (SIPO1-AD)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 50 lat, ale mniej niż 85 lat (84 w momencie badania przesiewowego)
2. Kobiety muszą być w stanie nierodzicielskim lub mieć negatywny wynik testu ciążowego w momencie badania przesiewowego. Kobiety w wieku nierodzicielskim definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronna salpingektomia) lub są w wieku pomenopauzalnym. Kobiety będą uznawane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkowały przez >= 12 miesięcy przed planowaną datą włączenia do badania.
3. Musi mieć diagnozę łagodnej demencji alzheimerowskiej ustaloną na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej.
4. Wzrok i słuch muszą być wystarczające, aby spełniać procedury badawcze. Być w stanie przyjmować leki doustne.
5. Musi móc uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych wskazanych w harmonogramie wizyt.
6. Musi mieć dodatkowego informatora/partnera badania, który ma znaczący bezpośredni kontakt z pacjentem przez co najmniej 10 godzin tygodniowo i który jest skłonny towarzyszyć pacjentowi w określonych wizytach w klinice, nadzorować podawanie wszystkich badanych leków i być dostępny podczas wizyt telefonicznych/wywiadów .
7. Udokumentowany wynik Mini Mental State Exam (MMSE) w zakresie 21–26 podczas wizyty przesiewowej.
8. Badanie CT lub MRI mózgu wykonane w ciągu 12 miesięcy od włączenia nie wykazało żadnych istotnych zmian ogniskowych ani innych patologii, które mogłyby przyczynić się do demencji. Jeżeli z ostatnich 12 miesięcy nie jest dostępna ani tomografia komputerowa, ani rezonans magnetyczny, przed randomizacją należy wykonać tomografię komputerową spełniającą wymagania.
9. Wynik niedokrwienia Hachinskiego musi wynosić < 4.
10. Skala depresji geriatrycznej musi wynosić < 10.
11. Przed podaniem dawki wszyscy randomizowani uczestnicy badania muszą przedstawić dowód, że otrzymali szczepionkę przeciwko ospie wietrznej (VZV IgG).
12. Jeżeli pacjent ma prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR), LAR musi zapoznać się z formularzem świadomej zgody i podpisać go. Jeżeli pacjent nie posiada LAR, musi on wykazywać zdolność do wyrażenia świadomej zgody oraz musi zapoznać się i podpisać formularz świadomej zgody. Ponadto informator/partner badania pacjenta (zdefiniowany powyżej) musi podpisać formularz świadomej zgody. Jeśli LAR i informator/partner badania pacjenta to ta sama osoba, powinien on złożyć podpis pod obydwoma oznaczeniami.

Kryteria wykluczenia:

1. Przyjmowanie jednego z następujących leków: Leki stosowane w leczeniu raka lub inne leki osłabiające układ odpornościowy (np. natalizumab i rytuksymab), amiodaron, bishydroksykumaryna, chloramfenikol, cymetydyna, flukonazol, fluwastatyna, mikonazol, fenylobutazon, sulfinapirazon, sulfadiazyna, sulfametyzol, sulfametoksazol, sulfafenazol, trimetoprim i zafirlukast.
2. Aktualna aktywna infekcja u uczestników, w tym między innymi półpasiec, infekcja opryszczki, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, infekcja górnych dróg oddechowych i grzybicza infekcja skóry. Siponimod może zwiększać ryzyko u uczestników z aktywnymi infekcjami.
3. Jeżeli uczestnik otrzymał szczepionkę mRNA przeciwko COVID-19, ostatnią dawkę musiał otrzymać co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku/placebo.
4. Aktualne dowody lub historia choroby neurologicznej lub psychicznej w ciągu ostatnich 3 lat, która może przyczynić się do demencji, w tym (ale nie wyłącznie) epilepsji, ogniskowych uszkodzeń mózgu, choroby Parkinsona, zaburzeń drgawkowych lub urazu głowy z utratą przytomności.
5. Spełnia kryteria DSM IV dotyczące wszelkich poważnych zaburzeń psychicznych, w tym psychozy, dużej depresji i choroby afektywnej dwubiegunowej.
6. Znana historia nadużywania alkoholu i/lub substancji psychoaktywnych.
7. Izolowane warunki życia, które uniemożliwiają partnerowi badania dostarczenie wystarczających i wiarygodnych informacji o uczestniku.
8. Źle kontrolowane nadciśnienie
9. Znany blok przedsionkowo-komorowy, znany blok serca typu I-III.
10. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub oznaki lub objawy niestabilnej choroby wieńcowej w ciągu ostatniego roku (w tym zabieg rewaskularyzacji/angioplastyka).
11. Ciężka choroba płuc (w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc) wymagająca więcej niż 2 hospitalizacji w ciągu ostatniego roku.
12. Nieleczony obturacyjny bezdech senny.
13. Jakakolwiek choroba tarczycy (chyba że uzyskano eutyreozę podczas leczenia przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). [15] Aktywna choroba nowotworowa (z wyjątkiem nowotworów skóry innych niż czerniak). Do badania kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pod warunkiem, że byli leczeni z zamiarem wyleczenia i (i) nie wymagają już żadnej aktywnej terapii; (ii) uważa się, że znajduje się on w całkowitej remisji; oraz (iii) po ocenie/zatwierdzeniu każdego przypadku przez Monitora Medycznego.
14. Wcześniejszy rak prostaty lub nowa diagnoza raka prostaty.
15. Historia szpiczaka mnogiego.
16. Całkowita limfocytopenia <1000/mm3 lub limfocytopenia w wywiadzie.
17. Bezwzględna neutropenia <1000/mm3 lub neutropenia w wywiadzie.
18. Historia/lub obecna choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym zakrzepica żył głębokich).
19. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba wątroby lub nerek (w tym obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub C lub podwyższony poziom transaminaz większy niż 2x górna granica normy (GGN) lub kreatynina większy niż 1,5x górna granica normy (GGN)).
20. Klinicznie istotne zaburzenia hematologiczne lub krzepnięcia, w tym niewyjaśniona niedokrwistość lub liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/µl w badaniu przesiewowym.
21. Użycie dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
22. Nie chcesz lub nie możesz poddać się obrazowaniu CT lub MRI.
23. Zdaniem badacza uczestnictwo w badaniu nie leżałoby w najlepszym interesie osoby badanej.