Herbestemming van Siponimod voor de ziekte van Alzheimer (SIPO1-AD)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw minstens 50 jaar oud, maar jonger dan 85 jaar (84 op het moment van screening)
2. Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn of een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van de screening. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die permanent gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) of die postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als zij >=12 maanden vóór de geplande datum van inschrijving amenorroe hebben gehad.
3. Moet een diagnose hebben van milde Alzheimer-dementie, vastgesteld op basis van medisch dossieronderzoek.
4. Visie en gehoor moeten voldoende zijn om aan de onderzoeksprocedures te voldoen. Orale medicijnen kunnen innemen.
5. Moet alle in het bezoekschema aangegeven studiebezoeken kunnen bijwonen.
6. Moet een ondergeschikte informant/studiepartner hebben die ten minste 10 uur per week aanzienlijk direct contact heeft met de patiënt en die bereid is de patiënt te vergezellen naar specifieke kliniekbezoeken, toezicht te houden op de toediening van alle onderzoeksmedicatie en beschikbaar te zijn voor telefonische bezoeken/interviews .
7. Gedocumenteerde Mini Mental State Exam (MMSE)-score tussen 21-26 tijdens screeningsbezoek.
8. CT- of MRI-scan van de hersenen binnen 12 maanden na inschrijving toont geen bewijs van significante focale laesies of andere pathologie die zou kunnen bijdragen aan dementie. Indien van de afgelopen 12 maanden noch een CT- noch een MRI-scan beschikbaar is, dient vóór randomisatie een CT-scan te worden verkregen die aan de eisen voldoet.
9. De ischemische score van Hachinski moet < 4 zijn.
10. De geriatrische depressieschaal moet < 10 zijn.
11. Voorafgaand aan de toediening moeten alle gerandomiseerde proefpersonen aantonen dat ze zijn geïmmuniseerd tegen varicella (VZV IgG).
12. Als de patiënt een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) heeft, moet de LAR het geïnformeerde toestemmingsformulier bekijken en ondertekenen. Als de patiënt geen LAR heeft, moet de patiënt in staat lijken om geïnformeerde toestemming te geven en moet hij het geïnformeerde toestemmingsformulier lezen en ondertekenen. Bovendien moet de informant/studiepartner van de patiënt (zoals hierboven gedefinieerd) een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Indien de LAR en de informant/studiepartner van de patiënt dezelfde persoon zijn, dient hij/zij onder beide aanduidingen te tekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Het gebruik van een van de volgende medicijnen: Medicijnen voor de behandeling van kanker of andere medicijnen die het immuunsysteem verzwakken (bijv. Natalizumab en Rituximab), amiodaron, bishydroxycoumarine, chlooramfenicol, cimetidine, fluconazol, fluvastatine, miconazol, fenylbutazon, sulfinpyrazon, sulfadiazine, sulfamethizol, sulfamethoxazol, sulfafenazol, trimethoprim en zafirlukast.
2. Huidige actieve infectie bij deelnemers, waaronder, maar niet beperkt tot, herpes zoster, herpesinfectie, bronchitis, sinusitis, infectie van de bovenste luchtwegen en schimmelinfectie van de huid. Siponimod kan het risico verhogen bij deelnemers met actieve infecties.
3. Als de deelnemer een mRNA-COVID-19-vaccinatie heeft gekregen, moet hij de laatste dosis ten minste 3 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel/placebo hebben gekregen.
4. Actueel bewijs of voorgeschiedenis in de afgelopen drie jaar van een neurologische of psychiatrische ziekte die zou kunnen bijdragen aan dementie, inclusief (maar niet beperkt tot) epilepsie, focale hersenlaesie, de ziekte van Parkinson, convulsies of hoofdletsel met bewustzijnsverlies.
5. Voldoet aan de DSM IV-criteria voor elke ernstige psychiatrische stoornis, waaronder psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornis.
6. Bekende geschiedenis van zelfgerapporteerd alcohol- en/of middelenmisbruik.
7. Geïsoleerde leefomstandigheden die een studiepartner ervan weerhouden voldoende en geloofwaardige informatie over de deelnemer te verstrekken.
8. Slecht gecontroleerde hypertensie
9. Bekend atrioventriculair hartblok, bekend hartblok type I-III.
10. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct of tekenen of symptomen van instabiele coronaire hartziekte in het afgelopen jaar (inclusief revascularisatieprocedure/angioplastie).
11. Ernstige longziekte (waaronder chronische obstructieve longziekte) waarvoor in het afgelopen jaar meer dan 2 ziekenhuisopnames nodig waren.
12. Onbehandelde obstructieve slaapapneu.
13. Elke schildklieraandoening (tenzij euthyreoïdie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening wordt behandeld). [15] Actieve neoplastische ziekte (behalve voor andere huidtumoren dan melanoom). Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij curatief zijn behandeld en (i) geen actieve therapie meer nodig hebben; (ii) wordt beschouwd als in volledige remissie; en (iii) na de beoordeling/goedkeuring van elk geval door de Medische Monitor.
14. Eerdere prostaatkanker of nieuwe diagnose van prostaatkanker.
15. Geschiedenis van multipel myeloom.
16. Absolute lymfocytopenie van <1.000/mm3, of een voorgeschiedenis van lymfocytopenie.
17. Absolute neutropenie van <1.000/mm3, of een voorgeschiedenis van neutropenie.
18. Voorgeschiedenis van/of huidige trombo-embolie (inclusief diepe veneuze trombose).
19. Elke klinisch significante lever- of nierziekte (waaronder de aanwezigheid van Hepatitis B- of C-oppervlakteantigeen of een verhoogde transaminasespiegel van meer dan 2x de bovengrens van normaal (ULN) of creatinine groter dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)).
20. Klinisch significante hematologische of stollingsstoornis, waaronder onverklaarbare anemie, of een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/μl bij screening.
21. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van beide langer is.
22. Niet bereid of niet in staat om CT- of MRI-beeldvorming te ondergaan.
23. Naar de mening van de onderzoeker zou deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zijn.