Havainto propofolin antamisesta eri titrauspäätepisteissä (OAPDTE)

Propofoli voi nopeasti saada potilaiden unen, mikä luo suotuisat olosuhteet henkitorven intubaatiolle, ja sitä käytetään laajalti yleisanestesian induktioon henkitorven intubaatiossa. Sen merkittävä haittapuoli on kuitenkin verenkiertohäiriö. Kliinisessä käytännössä propofolia annetaan edelleen yleisesti yleisanestesian induktioon yhtenä suonensisäisenä boluksena suositellulla annoksella (2-2,5 mg/kg). Tämä menetelmä ei ota huomioon yksilöllisiä eroja ja aiheuttaa helposti hypotensiota. Lisäksi joissakin tapauksissa käytetään kohdekontrolloitua infuusiota BIS-seurannassa. Tämä lähestymistapa vaatii kuitenkin korkeita laitteita, sen kliininen soveltuvuus on rajallinen, ja edelleen on kiistaa siitä, heijastaako kohdekontrolloitu malli tarkasti propofolin pitoisuutta veressä tai aivokudoksessa. Eric Y. et al.:n vuoden 2020 retrospektiivinen tutkimus. osoitti, että iäkkäiden potilaiden propofolin anesteetin induktioannosta ei säädetty riittävästi suositusten mukaisesti, mikä johti liialliseen todelliseen annokseen. Propofolin titratusta annosta on myös tutkittu, mutta titratun annon päätepisteet ovat edelleen epäselviä.

Hypotensio induktiojakson aikana on tunnistettu riippumattomaksi haitallisten kliinisten tulosten ennustajaksi. Varhaiset tutkimukset viittaavat siihen, että keskimääräinen valtimopaine (MAP) <50-55 mmHg tai systolisen verenpaineen (SBP) tai MAP:n lasku yli 40-50 % lähtötilanteesta voi aiheuttaa elinten toimintahäiriöitä.Koska hypotension vaarojen tutkimus syvenee, minimiarvo, jonka hypotensio voi aiheuttaa vahinkoa, kasvaa jatkuvasti ja lievän hypotension aiheuttamat haitat otetaan yhä vakavammin. Indusoituneen hypotension vaikutus induktiojakson aikana potilaisiin liittyy hypotension vakavuuteen, kestoon ja potilaan lähtötilaan.

Hypotensio anestesian induktiojakson aikana on suurelta osin estettävissä ja sitä tulee ehkäistä. Siksi sopivien päätepisteiden löytäminen propofolititraamiseen voi vähentää hypotension ilmaantuvuutta induktiojakson aikana, mikä on merkittävää merkitystä kirurgisten potilaiden ennusteen parantamiselle.

Yleisiä menetelmiä anestesian syvyyden seurantaan yleisanestesian aloitusjakson aikana ovat tarkkailijapohjaiset arvioinnit, kuten Observer's Assessment of Alertness/Sedation (OAA/S) -pisteet ja konepohjaiset arvioinnit, kuten Bispectral Index (BIS) -pisteet. .

OAA/S-pistemäärä on yleisesti käytetty kliininen havainnointityökalu, joka on yksinkertainen ja kätevä käyttää, eikä se vaadi lisälaitteita. Se arvioi pääasiassa sedaation syvyyttä antamalla potilaalle sanallisia käskyjä ja kosketusärsykkeitä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että se korreloi tiiviisti anestesian syvyyden seurantaan tarkoitettujen konepohjaisten indeksien kanssa, kuten BIS ja tietoisuusindeksi (IOC). Suoraviivaisena ja kustannustehokkaana menetelmänä anestesian syvyyden seurantaan OAA/S-pisteet liittyvät läheisesti kliinisiin oireisiin ja soveltuvat erityisen hyvin anestesian syvyyden seurantaan induktiojakson aikana.

BIS (Bispectral Index) on kvantitatiivinen elektroenkefalogrammi (EEG) -parametri, joka muuttaa EEG:n taajuuden, amplitudin ja vaiheen ominaisuudet nopealla Fourier-muunnolla ja tarjoaa numeerisen arvon välillä 0 (suppressoitu tila) ja 100 (herätystila) erilaisten määrittämiseksi. anestesian syvyydet. BIS-arvoon vaikuttavat kuitenkin useat tekijät: neuromuskulaariset salpaajat voivat häiritä BIS-lukemia, kun taas esmololi ja epinefriini voivat lisätä BIS-lukemia. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että BIS-seuranta ei vähennä intraoperatiivista tietoisuutta ja käytettyjen anestesia-aineiden määrää. Koska EEG-tietojen laskeminen ja analysointi vaativat aikaa, viive on noin 30,09 ± 18,73 sekuntia anestesian syvyyden seurannassa BIS:llä. Siksi BIS:llä on rajoituksia anestesian syvyyden seurannassa.

Tällä hetkellä monet tutkimukset käyttävät BIS:ää anestesian syvyyden seurantaan leikkauksen aikana. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että BIS-seurantaan perustuva propofolin titrattu antaminen (40-60) yleisanestesian aloitusjakson aikana ei eroa propofoliannoksen ja hypotension ilmaantuvuuden suhteen tavanomaiseen kerta-annostukseen verrattuna. Tämä saa aikaan kriittisen kysymyksen: Onko BIS sopiva mitta anestesian syvyyden arvioimiseksi yleisanestesian induktiojakson aikana? Aiemman tutkimuksemme ensimmäisessä vaiheessa ehdotimme yksilöllistä annostusstrategiaa propofolin hitaalle vakionopeuden infuusiolle käyttämällä OAA/S-pistemäärää 1 titrauspäätepisteenä. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin propofolin hitaan infuusion (1 mg/kg/min) hemodynaamisia vaikutuksia perinteiseen kerta-annostukseen (2 mg/kg, 250 mg/min) yleisanestesian induktiojakson aikana, havaitsimme. että propofolin titrattu anto ei ainoastaan ​​vähentänyt verenpaineen laskua, vaan myös vähentänyt induktiovaiheen aikana tarvittavaa propofolin kokonaismäärää.

Toisessa vaiheessa suunnittelimme lisäksi satunnaistetun kontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen sopivan titrausinfuusionopeuden tutkimiseksi. Tutkimme titratun induktion vaikutuksia infuusionopeuksilla 2 mg/kg/min, 1 mg/kg/min ja 0,5 mg/kg/min hemodynamiikkaan, aivojen toimintaan, veren propofolipitoisuuteen ja stressivasteeseen. Havaitsimme, että kaikki kolme titrausmenetelmää saavuttivat tarvittavan anestesian syvyyden henkitorven intubaatioon. 0,5 mg/kg/min ryhmässä propofolin pitoisuuskäyrä veressä oli vakaampi, hypotension ja alhainen BIS induktiojakson aikana, alhaisemmat stressitasot ja lyhyempi toipumisaika leikkauksen jälkeen. Tutkimuksen perusteella havaitsimme, että 0,5 mg/kg/min ryhmässä hypotension ilmaantuvuus oli edelleen 25,3 %, ja tapausten osuus, joiden keskimääräinen valtimopaine oli alle 65 mmHg, oli jopa 47,3 %. Siksi oletamme, että OAA/S-pisteen 2 käyttäminen titrauspäätepisteenä saattaa olla järkevämpää.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata eroja erilaisten OAA/S-pisteiden ja BIS-arvon välillä ohjattaessa propofolin titrattua antoa yleisanestesian induktiojakson aikana. Pyrimme tutkimaan järkevää ja toteuttamiskelpoista propofolin titrauspäätepistettä, joka vähentää hypotension ilmaantuvuutta induktion aikana, ylläpitää vakaat perioperatiiviset elintoiminnot ja helpottaa nopeaa leikkauksen jälkeistä toipumista.

Protokollaan sisältyy suunniteltuun 258 potilaan ottaminen mukaan leikkaukseen henkitorven intubaatiossa ja yleisanestesiassa. Heidät jaetaan satunnaisesti kolmeen 86 potilaan ryhmään satunnaislukutaulukon mukaan. Anestesian induktion aikana pumpun käyttäjä säätää propofolia nopeudella 0,5 mg/kg/min verhoryhmän (ryhmät O, T, B) perusteella titraamalla vastaaviin päätepisteisiin (OAA/S-pistemäärä 1, OAA /S pistemäärä 2, BIS ≤ 60). Propofolia säädetään sitten ylläpitoannokseen 2-4 mg/kg/h yhdistettynä remifentaniiliin 2 ug/kg ja rokuroniumiin 0,6 mg/kg. Henkitorven intubaatio alkaa 2 minuuttia lihasrelaksantin antamisen jälkeen. Tutkijat tarkkailevat hemodynaamisia muutoksia ja EEG-aktiivisuutta koko prosessin ajan säätämällä lääkkeitä vakaan hemodynamiikan ylläpitämiseksi mahdollisimman paljon.

Onnistuneen henkitorven intubaation vahvistamisen jälkeen tutkijat antavat osallistujille koneohjatun ventilaation, ja kokonaislaskimoanestesia (TIVA) annetaan propofolilla, remifentaniililla ja cis-atrakuriumilla. Leikkauksen aikana remifentaniilia ruiskutetaan vakionopeudella 0,2 ug/kg/min ja propofolia vaihtelevalla nopeudella 2-8 mg/kg/h (pumpun ruiskutusnopeus säädetään verenpaineen ja BIS, ja remifentaniilin määrää voidaan säätää tarvittaessa) BIS:n pitämiseksi välillä 40-60. Nestehoito suoritetaan osallistujien hemodynamiikan ja leikkauksen sisäisten olosuhteiden mukaan. Ekstuboinnin jälkeen osallistujat lähetetään leikkauksen jälkeiseen toipumishuoneeseen; seurantakäynti tehdään seuraavana päivänä ja puhelinvastauskäynti 30. päivänä.

Tutkijat kirjasivat kunkin osallistujan preoperatiivisen päivän palautumislaadun (Qor-15) pisteet, preoperatiivisen ahdistuneisuuden (VAS) pisteet saapumisen yhteydessä; maksimi- ja minimiverenpaine anestesian induktion aikana, BIS-arvot vastaavat erilaisia ​​OAAS-pisteitä ja alhaisin BIS-arvo induktion aikana. ja vastaavat propofolititrausajat OAA/S-pisteisiin; propofolin, remifentaniilin, rokuronin ja vasopressorien kokonaisannokset induktion aikana; pupillien koon ja refleksien arvioinnit neljässä ajankohdassa (ennen nukkumaanmenoa, titrauspäätepisteessä, ennen intubaatiota, intuboinnin jälkeen); kuulon aiheuttamat potentiaalit (AEP) ja elektroenkefalogrammivalvonta ennen propofolin antamista ja titrauspäätepisteessä; verinäytteet kolmessa ajankohdassa (ennen induktiota, titrauksen päätepiste, 30 sekuntia henkitorven intuboinnin jälkeen) glukoosin ja stressiindikaattoreiden katekoliamiinien (epinefriini, norepinefriini) varalta; Leikkauksen jälkeinen intraoperatiivisen tietoisuuden ja postoperatiivisen muistin ja kardiovaskulaaristen tapahtumien arviointi 30 päivän sisällä leikkauksen jälkeen kirjataan palautumislaatupisteillä (Qor-15).

Induktion aikana tallennettuja parametreja ovat systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), keskimääräinen valtimopaine (MAP), syke (HR), BIS-arvo, sydämen toimintaparametrit [sykevaihtelu (HRV), aivohalvaustilavuus (SV) ), aivohalvausindeksi (SVI), sydämen minuuttitilavuus (CO), sydänindeksi (CI)), hapenkuljetusparametrit (hapen toimitus (DO2), hapen toimitusindeksi (DO2I)], ääreisverisuonten vastus parametrit [systeeminen verisuoniresistenssi (SVR), systeeminen verisuoniresistenssiindeksi (SVRI)], tilavuusparametrit [iskutilavuuden vaihtelu (SVV), pulssin paineen vaihtelu (PPV), iskutilavuuden kasvu (SV)], kuulosta johtuvat potentiaaliset parametrit [aivot varren kuulon herättämät potentiaalit (BAEP): latenssi ja amplitudi aaltojen III, V keskilatenssi kuulo herättää potentiaalit (MLAEP): latenssi ja aaltojen amplitudi Pa, Nb] ja EEG-parametrit (β-, α-, θ- ja σ-aivoaaltojen tehospektri).

Sokkoutettu suunnittelu: Interventiotoimenpiteiden osoittamisen jälkeen sokkouttaminen toteutetaan koehenkilöille ja tutkijoille (vastuullinen tutkija, pääanestesiologi, postanestesian hoitoyksikön lääkäri, postoperatiivinen seurantalääkäri). Tutkimusryhmän päätutkija muodostaa allokaationumerot ja rekrytoi osallistujia. Induktion aikana anestesiapotilaiden erityisryhmää ei tunneta, ja jokainen potilas saa täydellisen arvion OAA/S-pisteistä.

Tutkimusryhmä opastaa infuusiopumpun säätämisestä vastaavaa anestesiologia: keräämään kokeelliset kirjekuoret tutkimusapulaiselta etukäteen, asentamaan infuusiopumpun, sijoittamaan pumpun erilleen ensisijaisista tarkkailijoista ja pääanestesiologista sekä säätämään propofolin antoa ryhmittelyn perusteella. yhdistettynä päätutkijan arvioihin tai BIS-arvoihin. Propofolin anto lopetetaan, kun titrauspäätepiste saavutetaan, minkä jälkeen annetaan ylläpitoannokset ja annetaan remifentaniilia ja rokuroniumia. Propofoliannokset ja induktioajat kirjataan. Induktion aikana anestesiologi noudattaa päätutkijan ohjeita antaakseen lisää vasopressoreita tai propofolia eikä osallistu leikkauksen jälkeisiin seurantatehtäviin.