Kliininen tutkimus ESO-T01:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoidossa.

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta；
2. Multippelin myelooman (MM) diagnoosi vahvistettiin IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaisesti BCMA-ilmentymisellä MM-soluissa virtaussytometrialla tai patologian immunohistokemialla määritettynä;
3. Aiemmin hoidettu vähintään kahdella anti-MM-hoitosarjalla, vähintään 1 täydellinen hoitojakso jokaiselle linjalle ja todisteita taudin etenemisestä 12 kuukauden sisällä viimeisimmästä myeloomahoidosta tai se on vastustuskykyinen sekä immunomoduloiville lääkkeille että proteasomille estäjät, joiden sairaus etenee 2 kuukauden sisällä viimeisimmästä myeloomahoidosta (IMWG-diagnostisten kriteerien mukaan);
4. Taudin on oltava mitattavissa seulonnassa ja sen on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: Seerumin M-proteiinitaso ≥ 0,5 g/dl; Virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24h; Seerumi sisälsi vapaan kevytketjun ≥ 10 mg/dl ja epänormaalin seerumin vapaan kevyen ketjun κ/λ-suhteen;
5. ECOG-pisteet 0-2, odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
6. Luuytimen toiminta seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) täyttää seuraavat kriteerit: a.Hemoglobiini ≥ 6 g/dl (ei punasolusiirtoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa), rekombinantti ihmisen erytropoietiini on sallittu; potilaille, jotka täyttävät ≥ 6 g/dl kriteerin seulonnassa, punasolujen siirto sallitaan hemoglobiinin pitämiseksi arvossa ≥ 6 g/dl; b.Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 600/μL (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ei käytetä viikon sisällä tai pegyloitua G-CSF:ää 2 viikon sisällä ennen seulontaa); c. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μL; d. Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μL; e. Absoluuttinen CD3-positiivisten T-solujen määrä ≥ 150/μL;
7. Munuaisten toiminnan tulee olla seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) normaali ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min;
8. Maksan toiminnan seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) on täytettävä seuraavat kriteerit: a. alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN); b. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ja alkalinen fosfataasi (AKP tai ALP) ≤ 2,0 × ULN (paitsi synnynnäinen hyperbilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä, jossa suora bilirubiini voi olla ≤ 1,5 × ULN); c. albumiini ≥ 3 g/dl;
9. Sydämen toiminnan on seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) täytettävä seuraavat kriteerit: a. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % (mitattu kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella); b. Kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota ei havaittu; c. Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia ei havaittu;
10. Keuhkojen toiminnan on seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) täytettävä seuraavat kriteerit: Happisaturaatio ≥ 90 %; Kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota ei havaita;
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on saatava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen lääkeinfuusiota, eivätkä he saa imettää;
12. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten tutkimushenkilöiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tietoisen suostumuksen antamisesta yhden vuoden ajan tutkimuslääkkeen antamisesta;
13. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten tutkimushenkilöiden on sovittava, että he eivät luovuta siittiöitä tai munasoluja tai muita lisääntymissoluja tietoisen suostumuksen antamisesta vuoden loppuun asti tutkimuslääkkeen antamisesta;
14. Osallistujan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus (ICF), josta käy ilmi hänen ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksesta ja menettelyistä sekä halukkuutensa osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi syöpähoito (tutkijan määrittämänä): a. Saatu kohdennettua hoitoa, epigeneettistä terapiaa, muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoa invasiivisilla lääketieteellisillä laitteilla 5 puoliintumisajan sisällä; b. Sai immuuni-/ei-immuuniohjatun systeemisen hoidon 1 viikon sisällä; Sai sytotoksisen hoidon 1 viikon sisällä; c. Sai proteasomiestäjiä tai immunomodulatorisia aineita 2 viikon sisällä; d. saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä (jos säteilykenttä kattoi ≤5 % luuydinreservistä, tutkittava on kelvollinen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta);
2. Saatu allogeenistä HSCT:tä 6 kuukauden sisällä ennen infuusiota tai autologista HSCT:tä 3 kuukauden sisällä ennen infuusiota;
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet ennen seulontaa (paitsi seuraavat): Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta ≥ 2 vuotta ennen tutkimusta; Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta;
4. Aiemmin hoidettu millä tahansa virushoidolla käyttämällä VSVG-pseudotyyppivirusta;
5. Vakavat hallitsemattomat infektiot seulonnan aikana: bakteeri-, virus-, sieni- jne. infektiot;
6. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), ja perifeerisen veren HBV DNA -tasot ovat kohonneet 6 kuukauden sisällä ennen infuusiota; Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab), ja perifeerisen veren HCV RNA -tasot ovat kohonneet; Positiivinen HIV-vasta-aineelle; Positiivinen kuppa;
7. Oireinen sydämen vajaatoiminta tai merkittävät rytmihäiriöt: NYHA:n luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai sepelvaltimon stentin implantaatio ≤6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; Kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai selittämätön pyörtyminen (paitsi jos syynä on vasovagal tai kuivuminen); Merkittävä ei-iskeeminen kardiomyopatia historia;
8. Muut merkittävät sairaudet: Primaarinen immuunipuutos; Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Selkeät kliiniset todisteet dementiasta tai muuttuneesta mielentilasta; Parkinsonin taudin tai Parkinsonin taudin historia;
9. Leikkaus 2 viikon sisällä ennen hoitoa tai suunniteltu leikkaus 2 viikon sisällä hoidon jälkeen, paitsi paikallispuudutustoimenpiteet;
10. Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö kuukauden sisällä ennen hoitoa;
11. Tunnettu vakava allerginen reaktio ESO-T01:lle tai sen koostumuksen komponenteille;
12. Tunnettu vakava allerginen reaktio tocilitsumabille;
13. Kyvyttömyys saada aikaan laskimopääsyä;
14. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.