Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности ESO-T01 при лечении рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет；
2. Диагноз множественной миеломы (ММ), подтвержденный в соответствии с диагностическими критериями IMWG, с экспрессией BCMA на клетках ММ, определенной с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии патологии;
3. Ранее лечившиеся как минимум 2 линиями анти-ММ-терапии, с проведением как минимум 1 полного цикла лечения для каждой линии и признаками прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев после последнего лечения миеломы или рефрактерностью как к иммуномодулирующим препаратам, так и к протеасомам. ингибиторы – при прогрессировании заболевания в течение 2 месяцев после последнего противомиеломного лечения (согласно диагностическим критериям IMWG);
4. Заболевание должно поддаваться измерению при скрининге и соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: Уровень М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г/дл; Уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа; Содержание свободной легкой цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение κ/λ свободной легкой цепи в сыворотке;
5. Оценка ECOG 0–2, ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
6. Функция костного мозга на момент скрининга (или в течение 2 месяцев до скрининга) соответствует следующим критериям: а. Гемоглобин ≥ 6 г/дл (без переливания эритроцитов в течение 1 недели до скрининга), разрешен рекомбинантный человеческий эритропоэтин; для пациентов, которые при скрининге соответствуют критерию ≥6 г/дл, допускается переливание эритроцитов для поддержания уровня гемоглобина ≥ 6 г/дл; б. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 600/мкл (без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение 1 недели или пегилированного Г-КСФ в течение 2 недель до скрининга); в. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл; д. Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл; е. Абсолютное количество CD3-положительных Т-клеток ≥ 150/мкл;
7. Функция почек на момент скрининга (или в течение 2 месяцев до скрининга) должна быть нормальной, клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин;
8. Функция печени на момент скрининга (или в течение 2 месяцев до скрининга) должна соответствовать следующим критериям: а. Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН); б. Общий билирубин (TBIL) и щелочная фосфатаза (AKP или ALP) ≤ 2,0 × ВГН (за исключением врожденной гипербилирубинемии, такой как синдром Жильбера, при которой прямой билирубин может быть ≤ 1,5 × ВГН); в. Альбумин ≥ 3 г/дл;
9. Сердечная функция на момент скрининга (или в течение 2 месяцев до скрининга) должна соответствовать следующим критериям: а. Фракция выброса левого желудочка ≥ 40% (измеряемая с помощью эхокардиограммы или MUGA-сканирования); б. Клинически значимого перикардиального выпота не обнаружено; в. Клинически значимых отклонений ЭКГ не выявлено;
10. Функция легких при скрининге (или в течение 2 месяцев до скрининга) должна соответствовать следующим критериям: насыщение кислородом ≥ 90%; клинически значимого плеврального выпота не обнаружено;
11. Женщинам детородного возраста при скрининге и перед инфузией препарата необходимо получить отрицательный тест на беременность, и они не должны кормить грудью;
12. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента информированного согласия до 1 года после введения исследуемого препарата;
13. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие не быть донорами спермы, яйцеклеток (ооцитов) или других репродуктивных клеток с момента информированного согласия до истечения 1 года после введения исследуемого препарата;
14. Участник или его законный представитель должен предоставить письменное информированное согласие (ICF), подтверждающее понимание цели и процедур исследования и готовность принять участие.

Критерии исключения:

1. Предыдущее противораковое лечение (по определению исследователя): а. Получали таргетную терапию, эпигенетическую терапию, другие исследуемые препараты или лечение с использованием инвазивных исследуемых медицинских устройств в течение 5 периодов полураспада; б. Получал иммунную/неиммунонаправленную системную терапию в течение 1 недели; Получал цитотоксическую терапию в течение 1 недели; в. Получали терапию ингибиторами протеасом или иммуномодулирующими средствами в течение 2 недель; д. Получал лучевую терапию в течение 4 недель (если поле облучения покрывало ≤5% резерва костного мозга, субъект имеет право на участие независимо от даты завершения лучевой терапии);
2. Получили аллогенную ТГСК в течение 6 месяцев до инфузии или аутологичную ТГСК в течение 3 месяцев до инфузии;
3. Другие злокачественные новообразования до скрининга (кроме следующих): злокачественные новообразования, лечение которых проводилось с целью лечения, и отсутствие признаков активного заболевания в течение ≥2 лет до включения в исследование; Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи без признаков заболевания;
4. Ранее лечился какой-либо вирусной терапией с использованием вируса псевдотипа ВСВГ;
5. Серьезные неконтролируемые инфекции во время скрининга: Бактериальные, вирусные, грибковые и др. инфекции;
6. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или коровые антитела гепатита В (HBcAb) с повышенным уровнем ДНК HBV в периферической крови в течение 6 месяцев до инфузии; Положительный результат на антитела к гепатиту С (АТ к ВГС) с повышенным уровнем РНК ВГС в периферической крови; Положительный результат на антитела к ВИЧ; Положительный результат на сифилис;
7. Симптоматическая сердечная недостаточность или значительные аритмии: застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA; Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) или имплантация коронарного стента в течение ≤6 месяцев до подписания ИКФ; Клинически значимые желудочковые аритмии или необъяснимые обмороки (кроме случаев, вызванных вазовагальным действием или обезвоживанием); Значительная неишемическая кардиомиопатия в анамнезе;
8. Другие значимые заболевания: Первичный иммунодефицит; Инсульт или судороги в течение 6 месяцев до скрининга; Очевидные клинические признаки деменции или изменения психического статуса; История болезни Паркинсона или паркинсонизма;
9. Операция в течение 2 недель до лечения или плановая операция в течение 2 недель после лечения, за исключением процедур местной анестезии;
10. Использование живых аттенуированных вакцин в течение 1 месяца до лечения;
11. Известная тяжелая аллергическая реакция на ESO-T01 или компоненты его состава;
12. Известная тяжелая аллергическая реакция на тоцилизумаб;
13. Невозможность наладить венозный доступ;
14. Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.