Klinická studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti ESO-T01 při léčbě relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu.

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let;
2. Diagnóza mnohočetného myelomu (MM) potvrzená podle diagnostických kritérií IMWG s expresí BCMA na buňkách MM stanovenou průtokovou cytometrií nebo patologickou imunohistochemií;
3. Dříve léčeni alespoň 2 liniemi anti-MM terapie, s alespoň 1 kompletním léčebným cyklem pro každou linii a důkazem progrese onemocnění do 12 měsíců po poslední léčbě myelomu, nebo refrakterní na imunomodulační léky i proteazom inhibitory s progresí onemocnění do 2 měsíců po poslední léčbě myelomu (podle diagnostických kritérií IMWG);
4. Onemocnění musí být při screeningu měřitelné a musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: hladina M-proteinu v séru ≥ 0,5 g/dl; hladina M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24h; Sérum zahrnovalo volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr K/A volného lehkého řetězce v séru;
5. ECOG skóre 0-2, s očekávanou dobou přežití ≥ 3 měsíce;
6. Funkce kostní dřeně při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) splňuje následující kritéria: a. Hemoglobin ≥ 6 g/dl (žádná transfuze červených krvinek do 1 týdne před screeningem), rekombinantní lidský erytropoetin je povolen; u pacientů, kteří při screeningu splňují kritérium ≥6 g/dl, je povolena transfuze červených krvinek k udržení hemoglobinu ≥ 6 g/dl; b.Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 600/μl (nepoužití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) během 1 týdne nebo pegylovaného G-CSF během 2 týdnů před screeningem); C. počet krevních destiček ≥ 50 000/μl; d. Počet lymfocytů ≥ 500/μL; E. Absolutní počet CD3-pozitivních T buněk ≥ 150/μl;
7. Renální funkce při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) by měla být normální, s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min;
8. Funkce jater při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) musí splňovat následující kritéria: a. Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN); b. Celkový bilirubin (TBIL) a alkalická fosfatáza (AKP nebo ALP) ≤ 2,0 × ULN (kromě vrozené hyperbilirubinémie, jako je Gilbertův syndrom, kde přímý bilirubin může být ≤ 1,5 × ULN); C. albumin > 3 g/dl;
9. Srdeční funkce při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) musí splňovat následující kritéria: a. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % (měřeno echokardiogramem nebo skenem MUGA); b. Nebyl zjištěn žádný klinicky významný perikardiální výpotek; C. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormality EKG;
10. Plicní funkce při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) musí splňovat následující kritéria: saturace kyslíkem ≥ 90 %; nebyl zjištěn žádný klinicky významný pleurální výpotek;
11. U žen ve fertilním věku musí být při screeningu a před infuzí léku získán negativní těhotenský test a nesmí kojit;
12. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 1 roku po podání studovaného léku;
13. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka (oocyty) nebo jiné reprodukční buňky od doby informovaného souhlasu až do 1 roku po podání studovaného léku;
14. Účastník nebo jeho zákonně zmocněný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF), který uvede, že rozumí účelu a postupům studie a je ochoten se zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí protinádorová léčba (jak určil zkoušející): a. přijatá cílená terapie, epigenetická terapie, jiná hodnocená léčiva nebo léčba pomocí invazivních výzkumných zdravotnických prostředků během 5 poločasů; b. Přijatá imunitní/neimunitně řízená systémová terapie během 1 týdne; Přijatá cytotoxická terapie do 1 týdne; C. Přijaté inhibitory proteazomu nebo léčba imunomodulačními činidly během 2 týdnů; d. Přijatá radioterapie do 4 týdnů (pokud pole záření pokrývalo ≤5 % rezervy kostní dřeně, subjekt je způsobilý bez ohledu na datum ukončení radioterapie);
2. obdrželi alogenní HSCT během 6 měsíců před infuzí nebo autologní HSCT během 3 měsíců před infuzí;
3. Jiné malignity před screeningem (kromě následujících): Malignity léčené s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění ≥ 2 roky před zařazením; Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění;
4. dříve léčeni jakoukoli virovou terapií pomocí viru pseudotypu VSVG;
5. Závažné nekontrolované infekce během screeningu: Bakteriální, virové, plísňové atd. infekce;
6. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) se zvýšenými hladinami HBV DNA v periferní krvi během 6 měsíců před infuzí; Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) se zvýšenými hladinami HCV RNA v periferní krvi; Pozitivní na protilátky proti HIV; Pozitivní na syfilis;
7. Symptomatické srdeční selhání nebo významné arytmie: městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV; Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) nebo implantace koronárního stentu během ≤ 6 měsíců před podepsáním ICF; Klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa (kromě případů, kdy jsou způsobeny vazovagální nebo dehydratací); Významná anamnéza neischemické kardiomyopatie;
8. Další významná onemocnění: Primární imunodeficience; Cévní mozková příhoda nebo záchvat během 6 měsíců před screeningem; Zřejmý klinický důkaz demence nebo změněného duševního stavu; Historie Parkinsonovy choroby nebo Parkinsonismu;
9. Operace do 2 týdnů před léčbou nebo plánovaná operace do 2 týdnů po léčbě, s výjimkou procedur v lokální anestezii;
10. Použití živých atenuovaných vakcín do 1 měsíce před léčbou;
11. Známá závažná alergická reakce na ESO-T01 nebo jeho složky;
12. Známá závažná alergická reakce na tocilizumab;
13. Neschopnost vytvořit žilní přístup;
14. Jakýkoli jiný stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii.