Een klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van ESO-T01 bij de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom te evalueren.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar;
2. Diagnose van multipel myeloom (MM) bevestigd volgens de diagnostische criteria van IMWG, waarbij BCMA-expressie op MM-cellen wordt bepaald door flowcytometrie of pathologische immunohistochemie;
3. Eerder behandeld met ten minste 2 lijnen anti-MM-therapie, met ten minste 1 volledige behandelingscyclus voor elke lijn, en bewijs van ziekteprogressie binnen 12 maanden na de meest recente behandeling tegen myeloom, of ongevoelig zijn voor zowel immuunmodulerende geneesmiddelen als proteasoom remmers, met ziekteprogressie binnen 2 maanden na de meest recente behandeling tegen myeloom (volgens de diagnostische criteria van de IMWG);
4. De ziekte moet bij screening meetbaar zijn en aan ten minste een van de volgende criteria voldoen: serum M-eiwitniveau ≥ 0,5 g/dl; M-eiwitniveau in de urine ≥ 200 mg/24u; Het serum bevatte een vrije lichte keten ≥ 10 mg/dl en een abnormale κ/λ-verhouding van de vrije lichte keten in serum;
5. ECOG-score 0-2, met een verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
6. De beenmergfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) voldoet aan de volgende criteria: a. Hemoglobine ≥ 6 g/dl (geen transfusie van rode bloedcellen binnen 1 week vóór screening), recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan; voor patiënten die bij screening aan het criterium van ≥6 g/dl voldoen, is transfusie van rode bloedcellen toegestaan ​​om de hemoglobinewaarde ≥ 6 g/dl te behouden; b. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 600/μl (geen gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 1 week of gepegyleerd G-CSF binnen 2 weken voorafgaand aan screening); C. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl; D. Aantal lymfocyten ≥ 500/μl; e. Absoluut CD3-positieve T-celtelling ≥ 150/μl;
7. De nierfunctie moet bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening) normaal zijn, met een creatinineklaring ≥ 45 ml/min;
8. De leverfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) moet aan de volgende criteria voldoen: Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 × de bovengrens van normaal (ULN); B. Totaal bilirubine (TBIL) en alkalische fosfatase (AKP of ALP) ≤ 2,0 x ULN (behalve voor congenitale hyperbilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert, waarbij direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN kan zijn); C. Albumine ≥ 3 g/dl;
9. De hartfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) moet aan de volgende criteria voldoen: Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 40% (gemeten door echocardiogram of MUGA-scan); B. Er is geen klinisch significante pericardiale effusie gedetecteerd; C. Er zijn geen klinisch significante ECG-afwijkingen gedetecteerd;
10. De longfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) moet aan de volgende criteria voldoen: zuurstofsaturatie ≥ 90%; geen klinisch significante pleurale effusie gedetecteerd;
11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen bij de screening en voorafgaand aan de infusie van het geneesmiddel, en zij mogen geen borstvoeding geven;
12. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
13. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen geen sperma, eieren (eicellen) of andere voortplantingscellen te doneren vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. De deelnemer of diens wettelijke vertegenwoordiger moet schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) verstrekken, waarin hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling tegen kanker (zoals bepaald door de onderzoeker): gerichte therapie, epigenetische therapie, andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling met invasieve medische hulpmiddelen binnen vijf halfwaardetijden heeft ontvangen; B. Binnen 1 week immuun/niet-immuungerichte systemische therapie ontvangen; Ontvangen cytotoxische therapie binnen 1 week; C. Ontvangen proteasoomremmers of immunomodulerende middelentherapie binnen 2 weken; D. Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken (als het stralingsveld ≤5% van de beenmergreserve bedekte, komt de patiënt in aanmerking, ongeacht de datum van voltooiing van de radiotherapie);
2. Allogene HSCT ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de infusie, of autologe HSCT binnen 3 maanden voorafgaand aan de infusie;
3. Andere maligniteiten voorafgaand aan screening (behalve de volgende): Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en geen bewijs van actieve ziekte ≥2 jaar vóór deelname; Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;
4. Eerder behandeld met een virale therapie waarbij gebruik werd gemaakt van het VSVG-pseudotypevirus;
5. Ernstige ongecontroleerde infecties tijdens screening: bacteriële, virale, schimmelinfecties, enz. infecties;
6. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met verhoogde HBV-DNA-niveaus in het perifere bloed binnen 6 maanden voorafgaand aan de infusie; Positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) met verhoogde HCV-RNA-niveaus in het perifere bloed; Positief voor HIV-antilichaam; Positief voor syfilis;
7. Symptomatisch hartfalen of significante aritmieën: NYHA klasse III of IV congestief hartfalen; Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) of implantatie van een coronaire stent binnen ≤6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF; Klinisch significante ventriculaire aritmieën of onverklaarde syncope (behalve wanneer veroorzaakt door vasovagale of uitdroging); Significante niet-ischemische cardiomyopathiegeschiedenis;
8. Andere belangrijke ziekten: Primaire immuundeficiëntie; Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Duidelijk klinisch bewijs van dementie of veranderde mentale status; Geschiedenis van de ziekte van Parkinson of parkinsonisme;
9. Operatie binnen 2 weken vóór de behandeling of geplande operatie binnen 2 weken na de behandeling, behalve bij lokale anesthesie;
10. Gebruik van levend verzwakte vaccins binnen 1 maand vóór de behandeling;
11. Bekende ernstige allergische reactie op ESO-T01 of de formuleringscomponenten ervan;
12. Bekende ernstige allergische reactie op tocilizumab;
13. Onvermogen om veneuze toegang tot stand te brengen;
14. Elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor deelname aan het onderzoek.