En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til ESO-T01 ved behandling av residiverende/refraktært myelomatose.

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år；
2. Diagnose av multippelt myelom (MM) bekreftet i henhold til IMWG-diagnosekriteriene, med BCMA-ekspresjon på MM-celler bestemt ved flowcytometri eller patologisk immunhistokjemi;
3. Tidligere behandlet med minst 2 linjer med anti-MM-terapi, med minst 1 komplett behandlingssyklus for hver linje, og tegn på sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter den siste anti-myelombehandlingen, eller være refraktær overfor både immunmodulerende legemidler og proteasom inhibitorer, med sykdomsprogresjon innen 2 måneder etter den siste antimyelombehandlingen (i henhold til IMWGs diagnostiske kriterier);
4. Sykdommen må være målbar ved screening og oppfylle minst ett av følgende kriterier: Serum M-proteinnivå ≥ 0,5 g/dL; Urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timer; Serum involverte fri lett kjede ≥ 10 mg/dL og et unormalt serumfri lett kjede κ/λ-forhold;
5. ECOG-score 0-2, med forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Benmargsfunksjon ved screening (eller innen 2 måneder før screening) oppfyller følgende kriterier: a. Hemoglobin ≥ 6 g/dL (ingen transfusjon av røde blodlegemer innen 1 uke før screening), rekombinant humant erytropoietin er tillatt; for pasienter som oppfyller ≥6 g/dL-kriteriet ved screening, tillates transfusjon av røde blodlegemer for å opprettholde hemoglobin ≥ 6 g/dL; b.Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 600/μL (ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 1 uke eller pegylert G-CSF innen 2 uker før screening); c. Blodplateantall ≥ 50 000/μL; d. Lymfocyttantall ≥ 500/μL; e. Absolutt CD3-positivt T-celletall ≥ 150/μL;
7. Nyrefunksjonen ved screening (eller innen 2 måneder før screening) skal være normal, med en kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
8. Leverfunksjonen ved screening (eller innen 2 måneder før screening) må oppfylle følgende kriterier: a. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN); b. Total bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤ 2,0 × ULN (bortsett fra medfødt hyperbilirubinemi, slik som Gilberts syndrom, hvor direkte bilirubin kan være ≤ 1,5 × ULN); c. Albumin ≥ 3 g/dL;
9. Hjertefunksjon ved screening (eller innen 2 måneder før screening) må oppfylle følgende kriterier: a. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % (målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning); b. Ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon påvist; c. Ingen klinisk signifikante EKG-avvik påvist;
10. Lungefunksjon ved screening (eller innen 2 måneder før screening) må oppfylle følgende kriterier: Oksygenmetning ≥ 90 %; Ingen klinisk signifikant pleural effusjon påvist;
11. For kvinner i fertil alder må det tas en negativ graviditetstest ved screening og før legemiddelinfusjon, og de må ikke amme;
12. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 1 år etter administrering av studiemedikamentet;
13. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å ikke donere sæd eller egg (oocytter) eller andre reproduktive celler fra tidspunktet for informert samtykke til 1 år etter administrering av studiemedikamentet;
14. Deltakeren eller deres juridisk autoriserte representant må gi skriftlig informert samtykke (ICF), som indikerer deres forståelse av formålet og prosedyrene for studien og deres vilje til å delta.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling mot kreft (som bestemt av etterforskeren): a. Mottatt målrettet terapi, epigenetisk terapi, andre undersøkelsesmedisiner eller behandling ved bruk av invasiv undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 5 halveringstider; b. Mottok immun/ikke-immunrettet systemisk terapi innen 1 uke; Fikk cellegift innen 1 uke; c. Mottatt proteasomhemmere eller immunmodulerende middelbehandling innen 2 uker; d. Mottok strålebehandling innen 4 uker (hvis strålefeltet dekket ≤5 % av benmargsreserven, er forsøkspersonen kvalifisert uavhengig av datoen for fullført strålebehandling);
2. Mottok allogen HSCT innen 6 måneder før infusjon, eller autolog HSCT innen 3 måneder før infusjon;
3. Andre maligniteter før screening (unntatt følgende): Maligniteter behandlet med kurativ hensikt og ingen tegn på aktiv sykdom ≥2 år før registrering; Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom;
4. Tidligere behandlet med hvilken som helst viral terapi ved bruk av VSVG pseudotype virus;
5. Alvorlige ukontrollerte infeksjoner under screening: Bakterielle, virale, sopp, etc. infeksjoner;
6. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med forhøyede HBV-DNA-nivåer i perifert blod innen 6 måneder før infusjon; Positiv for hepatitt C-antistoff (HCV Ab) med forhøyede HCV-RNA-nivåer i perifert blod; Positiv for HIV-antistoff; Positiv for syfilis;
7. Symptomatisk hjertesvikt eller betydelige arytmier: NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; Hjerteinfarkt eller koronar bypass grafting (CABG) eller koronar stentimplantasjon innen ≤6 måneder før signering av ICF; Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller uforklarlig synkope (unntatt når forårsaket av vasovagal eller dehydrering); Signifikant ikke-iskemisk kardiomyopatihistorie;
8. Andre betydelige sykdommer: Primær immunsvikt; Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før screening; Åpenbare kliniske bevis på demens eller endret mental status; Historie med Parkinsons sykdom eller Parkinsonisme;
9. Kirurgi innen 2 uker før behandling eller planlagt kirurgi innen 2 uker etter behandling, med unntak av lokale anestesiprosedyrer;
10. Bruk av levende svekkede vaksiner innen 1 måned før behandling;
11. Kjent alvorlig allergisk reaksjon på ESO-T01 eller dets formuleringskomponenter;
12. Kjent alvorlig allergisk reaksjon på Tocilizumab;
13. Manglende evne til å etablere venøs tilgang;
14. Enhver annen tilstand som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien.