Un estudio clínico para evaluar la seguridad y eficacia de ESO-T01 en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años；
2. Diagnóstico de mieloma múltiple (MM) confirmado según los criterios de diagnóstico del IMWG, con expresión de BCMA en células MM determinada por citometría de flujo o inmunohistoquímica patológica;
3. Previamente tratado con al menos 2 líneas de terapia anti-MM, con al menos 1 ciclo de tratamiento completo para cada línea, y evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento anti-mieloma más reciente, o siendo refractario tanto a los fármacos inmunomoduladores como al proteosoma. inhibidores, con progresión de la enfermedad dentro de los 2 meses posteriores al tratamiento antimieloma más reciente (según los criterios de diagnóstico del IMWG);
4. La enfermedad debe ser mensurable en el momento del cribado y cumplir al menos uno de los siguientes criterios: nivel de proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl; Nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h; El suero involucraba cadenas ligeras libres ≥ 10 mg/dL y una relación anormal de cadenas ligeras libres séricas κ/λ;
5. Puntuación ECOG 0-2, con un tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
6. La función de la médula ósea en el momento de la selección (o dentro de los 2 meses anteriores a la selección) cumple con los siguientes criterios: a.Hemoglobina ≥ 6 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos dentro de la semana anterior a la selección), se permite la eritropoyetina humana recombinante; para los pacientes que cumplen el criterio ≥6 g/dL en el momento de la selección, se permite la transfusión de glóbulos rojos para mantener la hemoglobina ≥ 6 g/dL; b.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 600/μL (sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en 1 semana o G-CSF pegilado en 2 semanas antes de la selección); do. Recuento de plaquetas ≥ 50 000/μL; d. Recuento de linfocitos ≥ 500/μL; mi. Recuento absoluto de células T CD3 positivas ≥ 150/μL;
7. La función renal en el momento del cribado (o en los 2 meses anteriores al cribado) debe ser normal, con un aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min;
8. La función hepática en el momento del cribado (o en los 2 meses anteriores al cribado) debe cumplir los siguientes criterios: a. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 × el límite superior normal (LSN); b. Bilirrubina total (TBIL) y fosfatasa alcalina (AKP o ALP) ≤ 2,0 × LSN (excepto en el caso de hiperbilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert, donde la bilirrubina directa puede ser ≤ 1,5 × LSN); do. Albúmina ≥ 3 g/dL;
9. La función cardíaca en el momento del cribado (o en los 2 meses anteriores al cribado) debe cumplir los siguientes criterios: a. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% (medida por ecocardiograma o exploración MUGA); b. No se detectó ningún derrame pericárdico clínicamente significativo; do. No se detectaron anomalías clínicamente significativas en el ECG;
10. La función pulmonar en el momento de la selección (o dentro de los 2 meses anteriores a la selección) debe cumplir con los siguientes criterios: Saturación de oxígeno ≥ 90%; No se detectó derrame pleural clínicamente significativo;
11. Para las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y antes de la infusión del medicamento, y no deben estar amamantando;
12. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del consentimiento informado hasta 1 año después de la administración del fármaco del estudio;
13. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar no donar esperma u óvulos (ovocitos) u otras células reproductivas desde el momento del consentimiento informado hasta 1 año después de la administración del fármaco del estudio;
14. El participante o su representante legal autorizado debe proporcionar su consentimiento informado por escrito (CIF), indicando su comprensión del propósito y los procedimientos del estudio y su voluntad de participar.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento anticancerígeno previo (según lo determine el investigador): a. Recibió terapia dirigida, terapia epigenética, otros medicamentos en investigación o tratamiento con dispositivos médicos invasivos en investigación dentro de 5 vidas medias; b. Recibió terapia sistémica inmuno/no inmunodirigida dentro de 1 semana; Recibió terapia citotóxica dentro de 1 semana; do. Recibió inhibidores del proteosoma o terapia con agentes inmunomoduladores en un plazo de 2 semanas; d. Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas (si el campo de radiación cubrió ≤5% de la reserva de médula ósea, el sujeto es elegible independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia);
2. Recibió un TCMH alogénico dentro de los 6 meses anteriores a la infusión, o un TCMH autólogo dentro de los 3 meses anteriores a la infusión;
3. Otras neoplasias malignas antes de la selección (excepto las siguientes): neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa ≥2 años antes de la inscripción; Cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado y sin evidencia de enfermedad;
4. Previamente tratados con alguna terapia viral utilizando virus pseudotipo VSVG;
5. Infecciones graves no controladas durante el cribado: infecciones bacterianas, virales, fúngicas, etc.;
6. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con niveles elevados de ADN del VHB en sangre periférica dentro de los 6 meses anteriores a la infusión; Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) con niveles elevados de ARN del VHC en sangre periférica; Positivo para anticuerpos contra el VIH; Positivo para sífilis;
7. Insuficiencia cardíaca sintomática o arritmias significativas: insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la NYHA; Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o implantación de stent coronario dentro de ≤6 meses antes de firmar la ICF; Arritmias ventriculares clínicamente significativas o síncope inexplicable (excepto cuando sean causados ​​por vasovagal o deshidratación); Antecedentes significativos de miocardiopatía no isquémica;
8. Otras enfermedades importantes: Inmunodeficiencia primaria; Accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; Evidencia clínica evidente de demencia o estado mental alterado; Historia de la enfermedad de Parkinson o parkinsonismo;
9. Cirugía dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento o cirugía planificada dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento, excepto para procedimientos con anestesia local;
10. Uso de vacunas vivas atenuadas dentro de 1 mes antes del tratamiento;
11. Reacción alérgica grave conocida a ESO-T01 o sus componentes de formulación;
12. Reacción alérgica grave conocida al tocilizumab;
13. Incapacidad para establecer un acceso venoso;
14. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar en el estudio.