Klinikai vizsgálat az ESO-T01 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a kiújult/refrakter myeloma multiplex kezelésében.

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év；
2. A myeloma multiplex (MM) diagnózisa az IMWG diagnosztikai kritériumai szerint igazolt, áramlási citometriával vagy patológiás immunhisztokémiával meghatározott BCMA expresszióval MM sejteken;
3. Korábban legalább 2 sor anti-MM terápiával kezelték, mindegyik vonalhoz legalább 1 teljes kezelési ciklus, és a betegség progressziójának bizonyítéka a legutóbbi myeloma elleni kezelést követő 12 hónapon belül, vagy mind az immunmoduláló gyógyszerekkel, mind a proteaszómával szemben ellenálló. inhibitorok, a betegség progressziója a legutóbbi myeloma elleni kezelést követő 2 hónapon belül (az IMWG diagnosztikai kritériumai szerint);
4. A betegségnek mérhetőnek kell lennie a szűréskor, és meg kell felelnie az alábbi kritériumok legalább egyikének: A szérum M-protein szintje ≥ 0,5 g/dl; A vizelet M-protein szintje ≥ 200 mg/24h; A szérum ≥ 10 mg/dL szabad könnyű láncot és abnormális szérum szabad könnyű lánc κ/λ arányt tartalmazott;
5. ECOG pontszám 0-2, a várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
6. A csontvelő-funkció a szűréskor (vagy a szűrést megelőző 2 hónapon belül) a következő kritériumoknak felel meg: a.Hemoglobin ≥ 6 g/dL (nincs vörösvérsejt-transzfúzió a szűrés előtti 1 héten belül), rekombináns humán eritropoetin megengedett; azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a ≥6 g/dl kritériumnak a szűréskor, vörösvérsejt-transzfúzió megengedett a hemoglobin ≥ 6 g/dl szinten tartása érdekében; b.Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 600/μL (a szűrést megelőző 1 héten belül nem használnak granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) vagy pegilált G-CSF-et 2 héten belül); c. Thrombocytaszám ≥ 50 000/μL; d. Limfocitaszám ≥ 500/μL; e. Abszolút CD3-pozitív T-sejtszám ≥ 150/μL;
7. A szűréskor (vagy a szűrést megelőző 2 hónapon belül) a vesefunkciónak normálisnak kell lennie, kreatinin-clearance-e ≥ 45 ml/perc;
8. A májműködésnek a szűréskor (vagy a szűrést megelőző 2 hónapon belül) meg kell felelnie a következő kritériumoknak: a. alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 3,0 × a normál felső határ (ULN); b. Összes bilirubin (TBIL) és alkalikus foszfatáz (AKP vagy ALP) ≤ 2,0 × ULN (kivéve a veleszületett hiperbilirubinémiát, például Gilbert-szindrómát, ahol a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN lehet); c. Albumin ≥ 3 g/dl;
9. A szívműködésnek a szűréskor (vagy a szűrést megelőző 2 hónapon belül) meg kell felelnie a következő kritériumoknak: a. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% (echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal mérve); b. Nem észleltek klinikailag jelentős szívburok effúziót; c. Nem észleltek klinikailag jelentős EKG-eltérést;
10. A szűréskor (vagy a szűrést megelőző 2 hónapon belül) a tüdőfunkciónak meg kell felelnie a következő kritériumoknak: Oxigénszaturáció ≥ 90%; Nem észleltek klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülemet;
11. Fogamzóképes korú nők esetében a szűréskor és a gyógyszerinfúzió beadása előtt negatív terhességi tesztet kell végezni, és nem szoptathatnak;
12. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás használatába a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer beadását követő 1 évig;
13. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a beleegyezésüktől számított 1 évig nem adományoznak spermát vagy petesejtet (petesejteket) vagy más reproduktív sejteket;
14. A résztvevőnek vagy törvényesen meghatalmazott képviselőjének írásos informált beleegyezését (ICF) kell adnia, jelezve, hogy megértette a vizsgálat célját és eljárásait, valamint részvételi hajlandóságát.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi rákellenes kezelés (a vizsgáló meghatározása szerint): a. 5 felezési időn belül részesült célzott terápiában, epigenetikai terápiában, egyéb vizsgálati gyógyszeres kezelésben vagy invazív vizsgálati orvosi eszközökkel végzett kezelésben; b. 1 héten belül immun-/nem immunrendszerre irányított szisztémás terápiában részesült; 1 héten belül citotoxikus terápiát kapott; c. 2 héten belül proteaszóma-inhibitorokat vagy immunmoduláló szeres kezelést kapott; d. 4 héten belül sugárkezelésben részesült (ha a sugármező a csontvelő-tartalék ≤5%-át fedte, az alany a sugárterápia befejezésének időpontjától függetlenül jogosult);
2. allogén HSCT-t kapott az infúziót megelőző 6 hónapon belül, vagy autológ HSCT-t az infúziót megelőző 3 hónapon belül;
3. Egyéb rosszindulatú daganatok a szűrést megelőzően (kivéve a következőket): Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok, amelyekben nem mutatkozott aktív betegség ≥2 évvel a felvétel előtt; Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, betegségre utaló jelek nélkül;
4. Korábban bármilyen vírusterápiával kezelték VSVG pszeudotípusú vírussal;
5. Súlyos ellenőrizetlen fertőzések a szűrés során: Bakteriális, vírusos, gombás stb. fertőzések;
6. Pozitív hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis B magantitestre (HBcAb), emelkedett perifériás vér HBV DNS-szinttel az infúziót megelőző 6 hónapon belül; Pozitív a hepatitis C antitestre (HCV Ab) a perifériás vér emelkedett HCV RNS-szintjével; Pozitív HIV-antitestre; Pozitív szifiliszre;
7. Tünetekkel járó szívelégtelenség vagy jelentős aritmiák: NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség; Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) vagy koszorúér-stent beültetés az ICF aláírása előtt ≤6 hónappal; Klinikailag jelentős kamrai aritmiák vagy megmagyarázhatatlan ájulás (kivéve, ha vasovagal vagy dehidráció okozza); Jelentős nem ischaemiás kardiomiopátia anamnézisében;
8. Egyéb jelentős betegségek: Primer immunhiány; Stroke vagy görcsroham a szűrést megelőző 6 hónapon belül; Demencia vagy megváltozott mentális állapot nyilvánvaló klinikai bizonyítéka; Parkinson-kór vagy Parkinson-kór anamnézisében;
9. A kezelést megelőző 2 héten belüli műtét vagy a kezelést követő 2 héten belül tervezett műtét, kivéve a helyi érzéstelenítési eljárásokat;
10. Élő attenuált vakcinák alkalmazása a kezelést megelőző 1 hónapon belül;
11. Súlyos allergiás reakció az ESO-T01-re vagy összetételének összetevőire;
12. Ismert súlyos allergiás reakció a tocilizumabra;
13. A vénás hozzáférés létrehozásának képtelensége;
14. Bármilyen egyéb olyan körülmény, amelyet a vizsgáló a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítél.