Une étude clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ESO-T01 dans le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire.

Critères d'intégration :

1. Âge ≥ 18 ans；
2. Diagnostic du myélome multiple (MM) confirmé selon les critères diagnostiques de l'IMWG, avec expression de BCMA sur cellules MM déterminée par cytométrie en flux ou immunohistochimie pathologique ;
3. Précédemment traité avec au moins 2 lignes de traitement anti-MM, avec au moins 1 cycle de traitement complet pour chaque ligne, et preuve de progression de la maladie dans les 12 mois suivant le traitement anti-myélome le plus récent, ou être réfractaire aux médicaments immunomodulateurs et au protéasome inhibiteurs, avec progression de la maladie dans les 2 mois suivant le traitement anti-myélome le plus récent (selon les critères diagnostiques de l'IMWG) ;
4. La maladie doit être mesurable lors du dépistage et répondre à au moins un des critères suivants : taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dL ; Taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h ; Le sérum impliquait une chaîne légère libre ≥ 10 mg/dL et un rapport κ/λ anormal des chaînes légères libres sériques ;
5. Score ECOG 0-2, avec une durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
6. La fonction médullaire au moment du dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) répond aux critères suivants : a. Hémoglobine ≥ 6 g/dL (pas de transfusion de globules rouges dans la semaine précédant le dépistage), l'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée ; pour les patients qui répondent au critère ≥ 6 g/dL lors du dépistage, la transfusion de globules rouges est autorisée pour maintenir l'hémoglobine ≥ 6 g/dL ; b.Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 600/μL (pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans la semaine ou de G-CSF pégylé dans les 2 semaines précédant le dépistage) ; c. Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL ; d. Nombre de lymphocytes ≥ 500/μL ; e. Nombre absolu de lymphocytes T CD3-positifs ≥ 150/μL ;
7. La fonction rénale au moment du dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) doit être normale, avec une clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min ;
8. La fonction hépatique au moment du dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) doit répondre aux critères suivants : a. Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; b. Bilirubine totale (TBIL) et phosphatase alcaline (AKP ou ALP) ≤ 2,0 × LSN (sauf pour l'hyperbilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert, où la bilirubine directe peut être ≤ 1,5 × LSN) ; c. Albumine ≥ 3 g/dL ;
9. La fonction cardiaque au moment du dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) doit répondre aux critères suivants : a. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % (mesurée par échocardiogramme ou scan MUGA) ; b. Aucun épanchement péricardique cliniquement significatif détecté ; c. Aucune anomalie ECG cliniquement significative détectée ;
10. La fonction pulmonaire au moment du dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) doit répondre aux critères suivants : Saturation en oxygène ≥ 90 % ; Aucun épanchement pleural cliniquement significatif détecté ;
11. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu lors du dépistage et avant la perfusion du médicament, et elles ne doivent pas allaiter ;
12. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'administration du médicament à l'étude ;
13. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner de sperme, d'ovules (ovocytes) ou d'autres cellules reproductrices à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'administration du médicament à l'étude ;
14. Le participant ou son représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé écrit (ICF), indiquant sa compréhension du but et des procédures de l'étude et sa volonté de participer.

Critères d'exclusion :

1. Traitement anticancéreux antérieur (tel que déterminé par l'investigateur) : a. A reçu une thérapie ciblée, une thérapie épigénétique, d'autres médicaments expérimentaux ou un traitement utilisant des dispositifs médicaux expérimentaux invasifs dans un délai de 5 demi-vies ; b. A reçu un traitement systémique immunitaire/non dirigé dans la semaine ; A reçu un traitement cytotoxique dans la semaine ; c. Reçu des inhibiteurs du protéasome ou un traitement par agent immunomodulateur dans les 2 semaines ; d. Radiothérapie reçue dans les 4 semaines (si le champ de rayonnement couvrait ≤ 5 % de la réserve médullaire, le sujet est éligible quelle que soit la date de fin de la radiothérapie) ;
2. A reçu une HSCT allogénique dans les 6 mois précédant la perfusion, ou une HSCT autologue dans les 3 mois précédant la perfusion ;
3. Autres tumeurs malignes avant le dépistage (sauf les suivantes) : tumeurs malignes traitées à visée curative et aucun signe de maladie active ≥ 2 ans avant l'inscription ; Cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate et sans signe de maladie ;
4. Précédemment traité avec une thérapie virale utilisant le virus pseudotype VSVG ;
5. Infections graves non contrôlées lors du dépistage : Infections bactériennes, virales, fongiques, etc.
6. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec des taux élevés d'ADN du VHB dans le sang périphérique dans les 6 mois précédant la perfusion ; Positif pour les anticorps anti-hépatite C (HCV Ab) avec des taux élevés d'ARN du VHC dans le sang périphérique ; Positif pour les anticorps anti-VIH ; Positif pour la syphilis ;
7. Insuffisance cardiaque symptomatique ou arythmies significatives : insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA ; Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) ou implantation d'un stent coronaire dans les ≤ 6 mois précédant la signature de l'ICF ; Arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou syncope inexpliquée (sauf si elles sont causées par une déshydratation vasovagale) ; Antécédents significatifs de cardiomyopathie non ischémique ;
8. Autres maladies importantes : immunodéficience primaire ; AVC ou convulsions dans les 6 mois précédant le dépistage ; Preuve clinique évidente de démence ou d’altération de l’état mental ; Antécédents de maladie de Parkinson ou de parkinsonisme ;
9. Chirurgie dans les 2 semaines précédant le traitement ou intervention chirurgicale planifiée dans les 2 semaines suivant le traitement, à l'exception des procédures d'anesthésie locale ;
10. Utilisation de vaccins vivants atténués dans le mois précédant le traitement ;
11. Réaction allergique grave connue à l'ESO-T01 ou à ses composants de formulation ;
12. Réaction allergique grave connue au Tocilizumab ;
13. Incapacité d'établir un accès veineux ;
14. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme impropre à la participation à l'étude.