Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ESO-T01 bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre;
2. Diagnose eines multiplen Myeloms (MM), bestätigt gemäß den IMWG-Diagnosekriterien, wobei die BCMA-Expression auf MM-Zellen durch Durchflusszytometrie oder pathologische Immunhistochemie bestimmt wird;
3. Zuvor mit mindestens 2 Anti-MM-Therapielinien behandelt, mit mindestens 1 vollständigen Behandlungszyklus für jede Linie und Anzeichen einer Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Anti-Myelom-Behandlung oder refraktär gegenüber immunmodulatorischen Medikamenten und Proteasom Inhibitoren, mit Krankheitsprogression innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Anti-Myelom-Behandlung (gemäß den IMWG-Diagnosekriterien);
4. Die Krankheit muss beim Screening messbar sein und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl; M-Protein-Spiegel im Urin ≥ 200 mg/24h; Das Serum enthielt freie Leichtketten ≥ 10 mg/dL und ein abnormales κ/λ-Verhältnis der freien Leichtketten im Serum;
5. ECOG-Score 0-2, mit einer erwarteten Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. Die Knochenmarksfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) erfüllt die folgenden Kriterien: a.Hämoglobin ≥ 6 g/dl (keine Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb einer Woche vor dem Screening), rekombinantes menschliches Erythropoetin ist zulässig; Bei Patienten, die beim Screening das Kriterium ≥6 g/dl erfüllen, ist eine Transfusion roter Blutkörperchen zulässig, um den Hämoglobinwert ≥ 6 g/dl aufrechtzuerhalten; b. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 600/μl (keine Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) innerhalb einer Woche oder pegyliertem G-CSF innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening); C. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL; D. Lymphozytenzahl ≥ 500/μL; e. Absolute CD3-positive T-Zellzahl ≥ 150/μL;
7. Die Nierenfunktion sollte beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) normal sein und eine Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min aufweisen;
8. Die Leberfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) muss die folgenden Kriterien erfüllen: a. Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN); B. Gesamtbilirubin (TBIL) und alkalische Phosphatase (AKP oder ALP) ≤ 2,0 × ULN (außer bei angeborener Hyperbilirubinämie wie dem Gilbert-Syndrom, bei dem direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN sein kann); C. Albumin ≥ 3 g/dl;
9. Die Herzfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) muss die folgenden Kriterien erfüllen: a. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % (gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan); B. Kein klinisch signifikanter Perikarderguss festgestellt; C. Keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien festgestellt;
10. Die Lungenfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) muss die folgenden Kriterien erfüllen: Sauerstoffsättigung ≥ 90 %; kein klinisch signifikanter Pleuraerguss festgestellt;
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening und vor der Medikamenteninfusion ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und sie dürfen nicht stillen;
12. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 1 Jahr nach der Verabreichung des Studienmedikaments einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen;
13. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zu einem Jahr nach der Verabreichung des Studienmedikaments keine Spermien, Eizellen (Eizellen) oder andere Fortpflanzungszellen zu spenden.
14. Der Teilnehmer oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) vorlegen, in der er zum Ausdruck bringt, dass er den Zweck und die Verfahren der Studie versteht und zur Teilnahme bereit ist.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Krebsbehandlung (wie vom Prüfer festgelegt): a. innerhalb von 5 Halbwertszeiten eine gezielte Therapie, epigenetische Therapie, andere Prüfpräparate oder eine Behandlung mit invasiven Prüfgeräten erhalten haben; B. Innerhalb einer Woche eine immun-/nicht-immungerichtete systemische Therapie erhalten; Innerhalb einer Woche eine zytotoxische Therapie erhalten; C. Innerhalb von 2 Wochen eine Therapie mit Proteasom-Inhibitoren oder immunmodulatorischen Wirkstoffen erhalten; D. Innerhalb von 4 Wochen eine Strahlentherapie erhalten (wenn das Strahlenfeld ≤ 5 % der Knochenmarkreserve abdeckt, ist der Proband unabhängig vom Datum des Abschlusses der Strahlentherapie teilnahmeberechtigt);
2. Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion eine allogene HSCT oder innerhalb von 3 Monaten vor der Infusion eine autologe HSCT erhalten;
3. Andere bösartige Erkrankungen vor dem Screening (mit Ausnahme der folgenden): Bösartige Erkrankungen, die mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung ≥ 2 Jahre vor der Einschreibung behandelt wurden; Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung;
4. Zuvor mit einer Virustherapie unter Verwendung des VSVG-Pseudotypvirus behandelt;
5. Schwerwiegende unkontrollierte Infektionen während des Screenings: Bakterien-, Virus-, Pilzinfektionen usw.;
6. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit erhöhten HBV-DNA-Spiegeln im peripheren Blut innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion; Positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) mit erhöhten HCV-RNA-Spiegeln im peripheren Blut; Positiv für HIV-Antikörper; Positiv für Syphilis;
7. Symptomatische Herzinsuffizienz oder erhebliche Arrhythmien: kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV; Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder Koronarstentimplantation innerhalb von ≤6 Monaten vor der Unterzeichnung einer ICF; Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder ungeklärte Synkopen (außer wenn sie durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht werden); Signifikante nicht-ischämische Kardiomyopathie-Anamnese;
8. Andere bedeutende Krankheiten: Primäre Immunschwäche; Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Offensichtliche klinische Anzeichen einer Demenz oder eines veränderten Geisteszustands; Geschichte der Parkinson-Krankheit oder des Parkinsonismus;
9. Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung oder geplante Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung, mit Ausnahme von Eingriffen zur Lokalanästhesie;
10. Verwendung abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb eines Monats vor der Behandlung;
11. Bekannte schwere allergische Reaktion auf ESO-T01 oder seine Formulierungsbestandteile;
12. Bekannte schwere allergische Reaktion auf Tocilizumab;
13. Unfähigkeit, einen venösen Zugang herzustellen;
14. Jeder andere Zustand, der vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet wird.