Tutkimus EH002-geeniterapiasta otoferliinin geenimutaatioiden aiheuttaman kuulonmenetyksen hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Osallistujan ja/tai hänen laillisen huoltajansa on annettava tietoinen suostumus ennen tutkimusta, allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja oltava valmis osallistumaan tutkimuksen aikataulun mukaisiin seurantakäynteihin.
2. Osallistujan tulee kommunikoida tehokkaasti tutkijan kanssa ja noudattaa tutkijan vaatimuksia, tarvittaessa laillisen huoltajan avustuksella. Pienten lasten, joilla ei ole kypsää kielitaitoa, tulee kyetä toimimaan yhteistyössä ja noudattamaan tutkijan vaatimuksia laillisen huoltajan avulla.
3. Osallistujan ja/tai huoltajan on ymmärrettävä tutkimus oikein ja heillä on oltava asianmukaiset odotukset mahdollisista hyödyistä.
4. Osallistujan tulee olla vähintään 6 kuukauden ikäinen ilman sukupuolirajoituksia.
5. Osallistujalla tulee olla DFNB9 synnynnäinen kuurousdiagnoosi, joka on vahvistettu geneettisellä testillä, joka osoittaa homotsygoottisia tai yhdistelmiä heterotsygoottisia mutaatioita OTOF-geenissä.
6. Audiologiset sisällyttämiskriteerit: Vaikea tai syvä kuulonmenetys (≥65 dB).
7. Osallistujan on täytettävä kirurgiset vaatimukset, mukaan lukien keski- tai sisäkorvan epämuodostumien puuttuminen, vestibulokokleaarisen hermon kehityshäiriöt ja korvatulehdukset, jotka on vahvistettu TT- tai MRI-skannauksilla 3 kuukauden sisällä tai seulonnan yhteydessä. Lisäksi osallistujan on katsottava olevan kelvollinen leikkaukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Geneettinen diagnoosi ei osoita OTOF-mutaatiota.
2. Muut kuurouden tyypit, jotka eivät sovellu korvakirurgiaan, kuten keski- tai sisäkorvan kehityshäiriöt tai epämuodostumat, vestibulokokleaarisen hermon poikkeavuudet, johtava kuulonalenema, sekakuulovamma tai epämuodostumia, jotka havaitaan TT- tai MRI-skannauksilla 3 kuukauden sisällä .
3. Aiemmin olemassa olevat korvasairaudet, jotka häiritsevät suunniteltua leikkausta tai tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa, kuten akuutti tai krooninen välikorvatulehdus, Menieren tauti, akustinen neurooma tai toipumaton äkillinen sensorineuraalinen kuulonmenetys.
4. Päihteiden väärinkäyttö tai hoito millä tahansa tunnetulla ototoksisella lääkkeellä (esim. aminoglykosidit, sisplatiini, loop-diureetit) viimeisen 6 kuukauden aikana tai viruslääke tai immunoterapia viimeisen 3 kuukauden aikana tai rokotus viimeisen kuukauden aikana.
5. Henkilöt, joiden immuniteetti on heikentynyt tai joilla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tila, muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto.
6. Potilaat, joilla on vakavia systeemisiä sairauksia tai vakavia akuutteja sairauksia, kuten tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, aktiivinen herpes zoster -infektio, haimatulehdus, munuaisten vajaatoiminta tai maha-suolikanavan haavaumat.
7. Potilaat, joilla on kirurgin, anestesialääkärin tai nimetyn henkilöstön määrittämiä kirurgisia tai anestesiaa koskevia vasta-aiheita. Tämä koskee henkilöitä, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonitapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai mikä tahansa muu tutkijan sopimattomaksi katsoma sydänsairaus tai allergia suunnitellulle lääkkeitä.
8. Osallistut tällä hetkellä tai suunnittelet osallistuvansa mihin tahansa interventiotutkimukseen, joka sisältää lääkkeitä tai laitteita seuraavan vuoden aikana, tai olet saanut viimeisen annoksen toisesta kliinisestä tutkimuksesta 5 puoliintumisajan sisällä.
9. Implantin läsnäolo korvassa (leikkaukseen tarkoitetulla puolella) seulonnan aikana, kuten sisäkorvaistute.
10. Neutralisoiva vasta-ainetiitteri AAV1:tä vastaan ​​> 1:2000.
11. Muiden vakavien synnynnäisten häiriöiden esiintyminen.
12. Aiemmin tiettyjä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
13. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa, jota ei voida väliaikaisesti keskeyttää.
14. Kemoterapian tai sädehoidon historia.
15. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman tähän kliiniseen tutkimukseen.