Исследование генной терапии EH002 при потере слуха, опосредованной мутацией гена отоферлина

Критерии включения:

1. Участник и/или его законный опекун должны предоставить информированное согласие перед исследованием, добровольно подписать форму письменного информированного согласия и быть готовыми присутствовать на последующих визитах, запланированных исследованием.
2. Участник должен эффективно общаться со следователем и выполнять требования следователя, при необходимости используя законного опекуна. Маленькие дети, не имеющие зрелых языковых навыков, должны иметь возможность сотрудничать и выполнять требования следователя с помощью законного опекуна.
3. Участник и/или законный опекун должен правильно понимать исследование и иметь соответствующие ожидания относительно потенциальных преимуществ.
4. Участнику должно быть не менее 6 месяцев, без ограничений по полу.
5. У участника должна быть диагностирована врожденная глухота DFNB9, подтвержденная генетическим тестированием, показывающим гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене OTOF.
6. Аудиологические критерии включения: Тяжелая или глубокая потеря слуха (≥65 дБ).
7. Участник должен соответствовать хирургическим требованиям, включая отсутствие пороков развития среднего или внутреннего уха, аномалий развития вестибулокохлеарного нерва и воспаления уха, что подтверждается КТ или МРТ в течение 3 месяцев или во время скрининга. Кроме того, участник должен иметь право на операцию.

Критерии исключения:

1. Генетический диагноз не указывает на мутацию OTOF.
2. Другие типы глухоты, непригодные для отологической хирургии, такие как аномалии или пороки развития среднего или внутреннего уха, аномалии преддверно-улиткового нерва, кондуктивная тугоухость, смешанная тугоухость или синдромы пороков развития, выявленные с помощью КТ или МРТ в течение 3 месяцев. .
3. Ранее существовавшие отологические состояния, которые могли бы помешать запланированному хирургическому вмешательству или интерпретации конечных точек исследования, такие как острый или хронический средний отит, болезнь Меньера, акустическая неврома или невосстановленная внезапная нейросенсорная потеря слуха.
4. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе или лечение любыми известными ототоксичными препаратами (например, аминогликозидами, цисплатином, петлевыми диуретиками) в течение последних 6 месяцев, противовирусная или иммунотерапия в течение последних 3 месяцев или вакцинация в течение последнего месяца.
5. Лица с ослабленным иммунитетом или иммунодефицитом в анамнезе, включая ВИЧ-положительный статус, другие приобретенные или врожденные нарушения иммунодефицита или трансплантацию органов в анамнезе.
6. Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями или тяжелыми острыми заболеваниями, такими как туберкулез, активная инфекция гепатита В или С, активная инфекция опоясывающего герпеса, панкреатит, почечная недостаточность или язвы желудочно-кишечного тракта.
7. Пациенты с хирургическими или анестезиологическими противопоказаниями, определенными хирургом, анестезиологом или назначенным персоналом. Сюда входят те, у кого в течение последних 6 месяцев были сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события, такие как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака или любое другое сердечное заболевание, которое исследователь считает неподходящим, или аллергия на запланированные препараты. лекарства.
8. В настоящее время участвует или планирует участвовать в любом интервенционном клиническом исследовании с участием лекарств или устройств в течение следующего года или получил последнюю дозу другого клинического исследования в течение 5 периодов полураспада.
9. Наличие имплантата в ухе (на стороне, предназначенной для операции) на момент скрининга, например кохлеарного имплантата.
10. Титр нейтрализующих антител против AAV1 >1:2000.
11. Наличие других тяжелых врожденных нарушений.
12. В анамнезе определенные неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию или деменцию.
13. Пациенты, которым требуется длительная антикоагулянтная терапия, которую нельзя временно прекратить.
14. История химиотерапии или лучевой терапии.
15. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в данном клиническом исследовании.