Une étude sur la thérapie génique EH002 pour la perte auditive médiée par la mutation du gène otoferline

Critères d'intégration :

1. Le participant et/ou son tuteur légal doivent fournir leur consentement éclairé avant l'étude, signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit et être disposé à assister aux visites de suivi prévues par l'étude.
2. Le participant doit communiquer efficacement avec l'enquêteur et se conformer aux exigences de celui-ci, avec l'assistance d'un tuteur légal si nécessaire. Les jeunes enfants n'ayant pas de compétences linguistiques matures doivent être capables de coopérer et de se conformer aux exigences de l'enquêteur avec l'aide d'un tuteur légal.
3. Le participant et/ou son tuteur légal doivent comprendre correctement l'étude et avoir des attentes appropriées concernant les avantages potentiels.
4. Le participant doit être âgé d'au moins 6 mois, sans restriction de sexe.
5. Le participant doit recevoir un diagnostic de surdité congénitale DFNB9, confirmée par des tests génétiques montrant des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées du gène OTOF.
6. Critères d'inclusion audiologiques : Surdité sévère ou profonde (≥65 dB).
7. Le participant doit répondre aux exigences chirurgicales, y compris l'absence de malformations de l'oreille moyenne ou interne, d'anomalies de développement du nerf vestibulocochléaire et d'inflammation de l'oreille, confirmées par tomodensitométrie ou IRM dans les 3 mois ou au moment du dépistage. De plus, le participant doit être considéré comme éligible à la chirurgie.

Critères d'exclusion :

1. Le diagnostic génétique n'indique pas de mutation OTOF.
2. Autres types de surdité qui ne conviennent pas à la chirurgie otologique, tels que des anomalies ou malformations du développement de l'oreille moyenne ou interne, des anomalies du nerf vestibulocochléaire, une surdité de transmission, une surdité mixte ou des syndromes malformatifs, détectés par tomodensitométrie ou IRM dans les 3 mois. .
3. Conditions otologiques préexistantes qui pourraient interférer avec la chirurgie planifiée ou l'interprétation des paramètres de l'étude, telles que l'otite moyenne aiguë ou chronique, la maladie de Ménière, le neurinome de l'acoustique ou la surdité neurosensorielle soudaine non récupérée.
4. Des antécédents de toxicomanie ou de traitement avec des médicaments ototoxiques connus (par exemple, aminosides, cisplatine, diurétiques de l'anse) au cours des 6 derniers mois, ou un antiviral ou une immunothérapie au cours des 3 derniers mois, ou une vaccination au cours du dernier mois.
5. Les personnes ayant une immunité compromise ou des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH, d'autres troubles d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe.
6. Patients atteints de maladies systémiques graves ou de maladies aiguës graves, telles que la tuberculose, une infection active par l'hépatite B ou C, une infection active par le zona, une pancréatite, une insuffisance rénale ou des ulcères gastro-intestinaux.
7. Patients présentant des contre-indications chirurgicales ou anesthésiques déterminées par le chirurgien, l'anesthésiste ou le personnel désigné. Cela inclut ceux qui ont eu un événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire au cours des 6 derniers mois, comme un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque, une angine de poitrine, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou toute autre maladie cardiaque jugée inappropriée par l'investigateur, ou une allergie au programme prévu. médicaments.
8. Participer actuellement ou prévoir de participer à un essai clinique interventionnel impliquant des médicaments ou des dispositifs au cours de la prochaine année, ou avoir reçu la dernière dose d'un autre essai clinique dans les 5 demi-vies.
9. Présence d'un implant dans l'oreille (du côté destiné à l'intervention chirurgicale) au moment du dépistage, tel qu'un implant cochléaire.
10. Titre d’anticorps neutralisant contre AAV1 > 1 : 2000.
11. Présence d'autres troubles congénitaux graves.
12. Des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques certains, y compris l'épilepsie ou la démence.
13. Patients nécessitant un traitement anticoagulant à long terme qui ne peut être temporairement interrompu.
14. Des antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie.
15. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à cette étude clinique.