En studie av EH002 genterapi för Otoferlin-genmutationsmedierad hörselnedsättning

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren och/eller deras vårdnadshavare måste ge informerat samtycke före studien, frivilligt underteckna det skriftliga formuläret för informerat samtycke och vara villig att delta i uppföljningsbesök enligt schemalagda av studien.
2. Deltagaren måste kommunicera effektivt med utredaren och följa utredarens krav, med hjälp av en vårdnadshavare vid behov. Små barn utan mogna språkkunskaper ska kunna samarbeta och följa utredarens krav med hjälp av en vårdnadshavare.
3. Deltagaren och/eller vårdnadshavaren måste förstå studien korrekt och ha lämpliga förväntningar på de potentiella fördelarna.
4. Deltagaren måste vara minst 6 månader gammal, utan könsbegränsningar.
5. Deltagaren måste diagnostiseras med DFNB9 medfödd dövhet, bekräftad genom genetiska tester som visar homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer i OTOF-genen.
6. Audiologiska inklusionskriterier: Svår eller djup hörselnedsättning (≥65 dB).
7. Deltagaren måste uppfylla de kirurgiska kraven, inklusive frånvaron av mellan- eller innerörat missbildningar, utvecklingsavvikelser i vestibulokochleära nerver och öroninflammation, vilket bekräftas av CT- eller MRI-skanningar inom 3 månader eller vid tidpunkten för screening. Dessutom måste deltagaren anses vara kvalificerad för operation.

Uteslutningskriterier:

1. Den genetiska diagnosen indikerar inte OTOF-mutation.
2. Andra typer av dövhet som är olämpliga för otologisk kirurgi, såsom utvecklingsavvikelser eller missbildningar i mellanörat eller innerörat, abnormiteter i vestibulokochleära nerver, konduktiv hörselnedsättning, blandad hörselnedsättning eller missbildningssyndrom, som upptäcks med CT- eller MRI-undersökningar inom 3 månader .
3. Redan existerande otologiska tillstånd som skulle störa den planerade operationen eller tolkningen av studiens slutpunkter, såsom akut eller kronisk otitis media, Ménières sjukdom, akustiskt neurom eller oåterställd plötslig sensorineural hörselnedsättning.
4. En historia av missbruk eller behandling med några kända ototoxiska läkemedel (t.ex. aminoglykosider, cisplatin, loopdiuretika) under de senaste 6 månaderna, eller antiviral eller immunterapi under de senaste 3 månaderna, eller vaccination under den senaste månaden.
5. Individer med nedsatt immunitet eller en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv status, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar eller en historia av organtransplantation.
6. Patienter med allvarliga systemiska sjukdomar eller svåra akuta sjukdomar, såsom tuberkulos, aktiv hepatit B- eller C-infektion, aktiv herpes zoster-infektion, pankreatit, njurinsufficiens eller magsår.
7. Patienter med kirurgiska eller anestetiska kontraindikationer som bestämts av kirurgen, anestesiologen eller utsedd personal. Detta inkluderar de som har haft en kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna, såsom hjärtinfarkt, hjärtsvikt, angina, stroke, övergående ischemisk attack eller något annat hjärttillstånd som utredaren bedömer som olämpligt, eller en allergi mot den planerade mediciner.
8. Deltar för närvarande i eller planerar att delta i någon interventionell klinisk prövning som involverar läkemedel eller utrustning inom det närmaste året, eller har fått den sista dosen av en annan klinisk prövning inom 5 halveringstider.
9. Förekomst av ett implantat i örat (på den sida som är avsedd för operation) vid tidpunkten för screening, såsom ett cochleaimplantat.
10. Neutraliserande antikroppstiter mot AAV1 >1:2000.
11. Förekomst av andra allvarliga medfödda störningar.
12. En historia av bestämda neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
13. Patienter som behöver långtidsbehandling med antikoagulantia som inte kan avbrytas tillfälligt.
14. En historia av kemoterapi eller strålbehandling.
15. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör deltagaren olämplig för denna kliniska studie.