Un estudio de la terapia genética EH002 para la pérdida auditiva mediada por mutaciones del gen Otoferlin

Criterios de inclusión:

1. El participante y/o su tutor legal deben dar su consentimiento informado antes del estudio, firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito y estar dispuestos a asistir a las visitas de seguimiento programadas por el estudio.
2. El participante debe comunicarse efectivamente con el investigador y cumplir con los requisitos del investigador, con la asistencia de un tutor legal si es necesario. Los niños pequeños sin habilidades lingüísticas maduras deben poder cooperar y cumplir con los requisitos del investigador con la ayuda de un tutor legal.
3. El participante y/o tutor legal debe comprender correctamente el estudio y tener expectativas adecuadas respecto de los posibles beneficios.
4. El participante debe tener al menos 6 meses de edad, sin restricciones de género.
5. El participante debe ser diagnosticado con sordera congénita DFNB9, confirmada mediante pruebas genéticas que muestren mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen OTOF.
6. Criterios de inclusión audiológica: Pérdida auditiva severa o profunda (≥65 dB).
7. El participante debe cumplir con los requisitos quirúrgicos, incluida la ausencia de malformaciones del oído medio o interno, anomalías del desarrollo del nervio vestibulococlear e inflamación del oído, según lo confirmado por tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de los 3 meses o en el momento de la selección. Además, el participante debe ser considerado elegible para la cirugía.

Criterios de exclusión:

1. El diagnóstico genético no indica mutación OTOF.
2. Otros tipos de sordera que no son adecuados para la cirugía otológica, como anomalías o malformaciones del desarrollo del oído medio o interno, anomalías del nervio vestibulococlear, pérdida auditiva conductiva, pérdida auditiva mixta o síndromes de malformación, detectados mediante tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de los 3 meses .
3. Condiciones otológicas preexistentes que interferirían con la cirugía planificada o la interpretación de los criterios de valoración del estudio, como otitis media aguda o crónica, enfermedad de Meniere, neuroma acústico o pérdida auditiva neurosensorial repentina no recuperada.
4. Antecedentes de abuso de sustancias o tratamiento con medicamentos ototóxicos conocidos (p. ej., aminoglucósidos, cisplatino, diuréticos de asa) en los últimos 6 meses, o antivirales o inmunoterapia en los últimos 3 meses, o vacunación en el último mes.
5. Personas con inmunidad comprometida o antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el estado VIH positivo, otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.
6. Pacientes con enfermedades sistémicas graves o enfermedades agudas graves, como tuberculosis, infección activa por hepatitis B o C, infección activa por herpes zoster, pancreatitis, insuficiencia renal o úlceras gastrointestinales.
7. Pacientes con contraindicaciones quirúrgicas o anestésicas según lo determine el cirujano, anestesiólogo o personal designado. Esto incluye a aquellos que hayan tenido un evento cardiovascular o cerebrovascular en los últimos 6 meses, como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, angina, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o cualquier otra afección cardíaca que el investigador considere inadecuada, o una alergia al medicamento planificado. medicamentos.
8. Participar actualmente o planea participar en cualquier ensayo clínico intervencionista que involucre medicamentos o dispositivos dentro del próximo año, o haber recibido la última dosis de otro ensayo clínico dentro de las 5 vidas medias.
9. Presencia de un implante en el oído (en el lado destinado a la cirugía) en el momento del cribado, como un implante coclear.
10. Título de anticuerpos neutralizantes contra AAV1 >1:2000.
11. Presencia de otros trastornos congénitos graves.
12. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluida epilepsia o demencia.
13. Pacientes que requieran tratamiento anticoagulante a largo plazo que no pueda suspenderse temporalmente.
14. Antecedentes de quimioterapia o radioterapia.
15. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea apto para este estudio clínico.