Een onderzoek naar EH002-gentherapie voor door Otoferlin-genmutatie gemedieerd gehoorverlies

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer en/of zijn wettelijke voogd moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven, vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en bereid zijn vervolgbezoeken bij te wonen zoals gepland door het onderzoek.
2. De deelnemer moet effectief communiceren met de onderzoeker en voldoen aan de eisen van de onderzoeker, indien nodig met de hulp van een wettelijke voogd. Jonge kinderen zonder volwassen taalvaardigheid moeten kunnen samenwerken en voldoen aan de eisen van de onderzoeker, met de hulp van een wettelijke voogd.
3. De deelnemer en/of wettelijke voogd moet het onderzoek correct begrijpen en passende verwachtingen hebben met betrekking tot de potentiële voordelen.
4. De deelnemer moet minimaal 6 maanden oud zijn, zonder beperkingen op geslacht.
5. Bij de deelnemer moet de diagnose DFNB9-congenitale doofheid zijn gesteld, bevestigd door genetische tests die homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het OTOF-gen aantonen.
6. Audiologische inclusiecriteria: Ernstig of zeer ernstig gehoorverlies (≥65 dB).
7. De deelnemer moet voldoen aan de chirurgische vereisten, waaronder de afwezigheid van misvormingen van het midden- of binnenoor, ontwikkelingsstoornissen van de vestibulocochleaire zenuwen en oorontsteking, zoals bevestigd door CT- of MRI-scans binnen 3 maanden of op het moment van screening. Bovendien moet de deelnemer in aanmerking komen voor een operatie.

Uitsluitingscriteria:

1. De genetische diagnose duidt niet op een OTOF-mutatie.
2. Andere vormen van doofheid die niet geschikt zijn voor otologische chirurgie, zoals afwijkingen of misvormingen in de ontwikkeling van het midden- of binnenoor, afwijkingen aan de vestibulocochleaire zenuwen, conductief gehoorverlies, gemengd gehoorverlies of misvormingssyndromen, zoals gedetecteerd door CT- of MRI-scans binnen 3 maanden .
3. Reeds bestaande otologische aandoeningen die de geplande operatie of de interpretatie van de onderzoekseindpunten zouden belemmeren, zoals acute of chronische otitis media, de ziekte van Menière, akoestisch neuroom of niet-hersteld plotseling perceptief gehoorverlies.
4. Een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, of behandeling met bekende ototoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden, cisplatine, lisdiuretica) in de afgelopen 6 maanden, of antivirale of immunotherapie in de afgelopen 3 maanden, of vaccinatie in de afgelopen maand.
5. Personen met een verminderde immuniteit of een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een HIV-positieve status, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
6. Patiënten met ernstige systemische ziekten of ernstige acute ziekten, zoals tuberculose, actieve hepatitis B- of C-infectie, actieve herpes zoster-infectie, pancreatitis, nierinsufficiëntie of maag-darmzweren.
7. Patiënten met chirurgische of anesthesiecontra-indicaties zoals bepaald door de chirurg, anesthesioloog of aangewezen personeel. Dit geldt ook voor degenen die in de afgelopen zes maanden een cardiovasculair of cerebrovasculair voorval hebben gehad, zoals een hartinfarct, hartfalen, angina pectoris, beroerte, TIA of een andere hartaandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht, of een allergie voor de geplande behandeling. medicijnen.
8. Momenteel deelnemen aan of van plan zijn om deel te nemen aan een interventioneel klinisch onderzoek met medicijnen of hulpmiddelen binnen het komende jaar, of de laatste dosis van een ander klinisch onderzoek binnen vijf halfwaardetijden hebben ontvangen.
9. Aanwezigheid van een implantaat in het oor (aan de kant die bestemd is voor de operatie) op het moment van screening, zoals een cochleair implantaat.
10. Neutraliserende antilichaamtiter tegen AAV1 >1:2000.
11. Aanwezigheid van andere ernstige aangeboren aandoeningen.
12. Een voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
13. Patiënten die een langdurige antistollingstherapie nodig hebben die niet tijdelijk kan worden gestaakt.
14. Een geschiedenis van chemotherapie of bestralingstherapie.
15. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor dit klinische onderzoek.