En studie av EH002 genterapi for Otoferlin-genmutasjonsmediert hørselstap

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren og/eller deres juridiske verge må gi informert samtykke før studien, frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og være villig til å delta på oppfølgingsbesøk som planlagt av studien.
2. Deltakeren må kommunisere effektivt med etterforskeren og overholde etterforskerens krav, med bistand fra en juridisk verge om nødvendig. Små barn uten modne språkkunnskaper skal kunne samarbeide og etterkomme etterforskerens krav ved hjelp av en verge.
3. Deltakeren og/eller den juridiske vergen må forstå studien riktig og ha passende forventninger til de potensielle fordelene.
4. Deltakeren må være minst 6 måneder gammel, uten begrensninger på kjønn.
5. Deltakeren må diagnostiseres med DFNB9 medfødt døvhet, bekreftet ved genetisk testing som viser homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i OTOF-genet.
6. Audiologiske inklusjonskriterier: Alvorlig eller alvorlig hørselstap (≥65 dB).
7. Deltakeren må oppfylle de kirurgiske kravene, inkludert fravær av mellom- eller indre øremisdannelser, utviklingsavvik i vestibulokochleær nerve og ørebetennelse, som bekreftet ved CT- eller MR-skanning innen 3 måneder eller på tidspunktet for screening. I tillegg må deltakeren anses som kvalifisert for operasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Den genetiske diagnosen indikerer ikke OTOF-mutasjon.
2. Andre typer døvhet som er uegnet for otologisk kirurgi, for eksempel utviklingsavvik eller misdannelser i mellom- eller indre øre, abnormiteter i vestibulokochleære nerver, konduktivt hørselstap, blandet hørselstap eller misdannelsessyndromer, som oppdages ved CT- eller MR-skanning innen 3 måneder .
3. Eksisterende otologiske tilstander som ville forstyrre den planlagte operasjonen eller tolkningen av studiens endepunkter, slik som akutt eller kronisk mellomørebetennelse, Menières sykdom, akustisk nevrom eller uopprettet plutselig sensorineuralt hørselstap.
4. En historie med rusmisbruk, eller behandling med kjente ototoksiske legemidler (f.eks. aminoglykosider, cisplatin, loop-diuretika) i løpet av de siste 6 månedene, eller antiviral eller immunterapi i løpet av de siste 3 månedene, eller vaksinasjon i løpet av den siste måneden.
5. Personer med nedsatt immunitet eller en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv status, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon.
6. Pasienter med alvorlige systemiske sykdommer eller alvorlige akutte sykdommer, som tuberkulose, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, aktiv herpes zoster-infeksjon, pankreatitt, nyresvikt eller magesår.
7. Pasienter med kirurgiske eller anestetiske kontraindikasjoner som bestemt av kirurgen, anestesilege eller utpekt personell. Dette inkluderer de som har hatt en kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene, slik som hjerteinfarkt, hjertesvikt, angina, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller annen hjertetilstand som etterforskeren anser som uegnet, eller en allergi mot det planlagte. medisiner.
8. Deltar for øyeblikket i eller planlegger å delta i en intervensjonell klinisk utprøving som involverer legemidler eller utstyr innen det neste året, eller har mottatt den siste dosen av en annen klinisk studie innen 5 halveringstider.
9. Tilstedeværelse av et implantat i øret (på siden beregnet for kirurgi) på tidspunktet for screening, for eksempel et cochleaimplantat.
10. Nøytraliserende antistofftiter mot AAV1 >1:2000.
11. Tilstedeværelse av andre alvorlige medfødte lidelser.
12. En historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
13. Pasienter som trenger langvarig antikoagulantbehandling som ikke kan seponeres midlertidig.
14. En historie med kjemoterapi eller strålebehandling.
15. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for denne kliniske studien.