Um estudo da terapia genética EH002 para perda auditiva mediada por mutação do gene Otoferlin

Critérios de inclusão:

1. O participante e/ou seu responsável legal devem fornecer consentimento informado antes do estudo, assinar voluntariamente o termo de consentimento informado por escrito e estar disposto a comparecer às visitas de acompanhamento conforme agendado pelo estudo.
2. O participante deve comunicar eficazmente com o investigador e cumprir os requisitos do investigador, com a assistência de um tutor legal, se necessário. As crianças pequenas sem competências linguísticas maduras devem ser capazes de cooperar e cumprir os requisitos do investigador com a ajuda de um tutor legal.
3. O participante e/ou responsável legal deve compreender corretamente o estudo e ter expectativas adequadas em relação aos benefícios potenciais.
4. O participante deve ter no mínimo 6 meses de idade, sem restrições de gênero.
5. O participante deve ser diagnosticado com surdez congênita DFNB9, confirmada por teste genético mostrando mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene OTOF.
6. Critérios de inclusão audiológica: Perda auditiva severa ou profunda (≥65 dB).
7. O participante deve atender aos requisitos cirúrgicos, incluindo ausência de malformações do ouvido médio ou interno, anormalidades no desenvolvimento do nervo vestibulococlear e inflamação do ouvido, conforme confirmado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética dentro de 3 meses ou no momento da triagem. Além disso, o participante deve ser considerado elegível para cirurgia.

Critérios de exclusão:

1. O diagnóstico genético não indica mutação OTOF.
2. Outros tipos de surdez que não são adequados para cirurgia otológica, como anomalias ou malformações do desenvolvimento do ouvido médio ou interno, anomalias do nervo vestibulococlear, perda auditiva condutiva, perda auditiva mista ou síndromes de malformação, detectadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética dentro de 3 meses .
3. Condições otológicas pré-existentes que possam interferir na cirurgia planejada ou na interpretação dos desfechos do estudo, como otite média aguda ou crônica, doença de Ménière, neuroma acústico ou perda auditiva neurossensorial súbita não recuperada.
4. História de abuso de substâncias ou tratamento com quaisquer medicamentos ototóxicos conhecidos (por exemplo, aminoglicosídeos, cisplatina, diuréticos de alça) nos últimos 6 meses, ou antivirais ou imunoterapia nos últimos 3 meses, ou vacinação no último mês.
5. Indivíduos com imunidade comprometida ou histórico de imunodeficiência, incluindo status HIV positivo, outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita ou histórico de transplante de órgãos.
6. Pacientes com doenças sistêmicas graves ou doenças agudas graves, como tuberculose, infecção ativa por hepatite B ou C, infecção ativa por herpes zoster, pancreatite, insuficiência renal ou úlceras gastrointestinais.
7. Pacientes com contraindicações cirúrgicas ou anestésicas determinadas pelo cirurgião, anestesista ou pessoal designado. Isto inclui aqueles que tiveram um evento cardiovascular ou cerebrovascular nos últimos 6 meses, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, angina, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou qualquer outra condição cardíaca considerada inadequada pelo investigador, ou uma alergia ao medicamento planejado. medicamentos.
8. Atualmente participando ou planejando participar de qualquer ensaio clínico intervencionista envolvendo medicamentos ou dispositivos no próximo ano, ou tendo recebido a última dose de outro ensaio clínico dentro de 5 meias-vidas.
9. Presença de implante no ouvido (no lado destinado à cirurgia) no momento da triagem, como implante coclear.
10. Título de anticorpos neutralizantes contra AAV1 >1:2000.
11. Presença de outras doenças congênitas graves.
12. Uma história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, incluindo epilepsia ou demência.
13. Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante de longo prazo que não pode ser temporariamente descontinuada.
14. Uma história de quimioterapia ou radioterapia.
15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para este estudo clínico.