HRS-4642 yhdistettynä nimotutsumabin kanssa uusiutuvan tai metastaattisen haiman tiehyen adenokarsinooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat) mies- ja naispuoliset koehenkilöt.
2. Haiman duktaalinen adenokarsinooma, joka on vahvistettu patologialla (histologialla) tai sytologialla.
3. Potilaat, joilla on metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma.
4. Tutkimukseen ilmoittautumishetkellä kiinteän kasvaimen tehon arviointikriteerien (RECIST1.1) mukaan kuvantamisdiagnoosissa oli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (leesion halkaisija ≥10 mm ja imusolmukkeiden halkaisija ≥15 mm TT- tai MRI-arvioinnin mukaan).
5. Fyysisen kunnon pisteet ECOG-pisteet 0-2 pistettä.
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
7. Pääelinten toiminta on normaalia.
8. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttama AE on palautettava tasolle ≤ asteen 1 (CTCAE v5.0) tai osallistumiskriteereissä määritellylle tasolle. Jos tutkija toteaa, että NCI-CTCAE ≤ luokka 2 eikä koehenkilölle ole turvallisuusriskiä, ​​osallistuja voidaan ottaa mukaan, esimerkiksi saada immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes ja kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidon jälkeen.
9. Hedelmällisille naisille on tehtävä seerumiraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja tulos on negatiivinen; Ja ei saa olla imettävää. Hedelmällisten naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimusta tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään koelääkkeen lopullisen annon jälkeen (henkilöille, jotka saavat HRS-4642:ta);
10. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita ei oteta tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Potilas oli aiemmin käyttänyt KRAS-estäjiä tai kohdennettua EGFR-hoitoa.
2. tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle.
3. Systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien markkinoimattomat tutkimuslääkkeet tai -hoidot), kuten kemoterapia, kohdennettu hoito ja immunoterapia, on saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi seuraavat: suun kautta otettavat fluorourasiilit ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tutkimuslääkkeiden ensimmäiseen antoon tai 5 lääkkeiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi). Kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvainindikaatioita, tulee käyttää 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa; Kirurginen hoito (paitsi diagnostinen leikkaus) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta; Potilaat, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa, interventiota tai ablaatiota 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Aiemmin tai samanaikaisesti kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista, paitsi jos kyseessä on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, rintasyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen , kilpirauhasen papillaarinen karsinooma (mahdollistaa ei-metastaattisen eturauhassyövän tai rintasyövän hormonihoidon syöpä), joka on saavuttanut täydellisen remission vähintään 2 vuotta ennen seulontaa ja joka ei vaadi tai sen ei odoteta tarvitsevan muuta hoitoa tutkimusjakson aikana;
5. johon liittyy hoitamaton tai aktiivinen keskushermoston (CNS) kasvaimen etäpesäke. Koehenkilöt, joilla on tai on ollut aivokalvon etäpesäkkeitä. Osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos heidän keskushermoston etäpesäkkeet ovat paikallistuneet riittävästi (leikkaus tai sädehoito) eivätkä vaadi hormonihoitoa ja neurologinen palautuminen lähtötasoon (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä viipyviä merkkejä tai oireita) on vähintään 2 viikkoa ennen aloitushoitoa. .
6. Potilaat, joilla on vaikea kardiovaskulaarinen ja aivoverisuonitromboembolia (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus), NYHA-luokan 2 tai sitä korkeampi sydämen toimintahäiriö ja kliinisesti merkittäviä supratrioventrikulaarisia tai kammioperäisiä rytmihäiriöitä, jotka vaativat kliinistä hoitoa 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Tutki ruuansulatuskanavan tukkeuma tai ruoansulatuskanavan tukkeuman merkit ja oireet 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, mutta seulonta voidaan tehdä, jos kirurginen hoito on suoritettu ja tukos on parantunut kokonaan.
8. Portaalihypertensiosta johtuvat ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuototapahtumat ilmenivät 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
9. hänelle oli tehty gastroskopia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, mikä osoitti vaikeita (G3) suonikohjuja, joita ei ollut hoidettu tai jotka eivät parantuneet hoidon jälkeen; Tällä hetkellä on portaaliverenpainetauti (mukaan lukien kuvantaminen splenomegaliasta), ja tutkija totesi, että tutkimukseen pääsy aiheuttaisi suuremman verenvuotoriskin.
10. Pitkälle edenneet potilaat, joilla on oireita, jotka ovat levinneet sisäelimiin ja joilla on riski saada lyhyellä aikavälillä hengenvaarallisia komplikaatioita (mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsemattomia suuria eritteitä [rinta, sydänpussi, vatsaontelo]); Jos effuusiodrenaatio tehdään, ryhmään voidaan ottaa potilaat, jotka ovat olleet stabiileja vähintään 2 viikkoa drenoinnin jälkeen (paikallinen hoito seroosiontelossa on sallittu diagnoosin ja hoitorutiinin mukaisesti ennen tietojen allekirjoittamista).
11. Tunnettu tai epäilty keuhkosairaus, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkoahtaumatauti, keuhkoembolia tai muu vakava ja hallitsematon lääketieteellinen sairaus, akuutti infektio, äskettäin tehty suuri leikkaus (28 päivän sisällä tai ei ole toipunut sivuvaikutuksista).
12. Potilaat, joilla oli aktiivinen tuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuoden ajan, mutta jotka eivät olleet saaneet virallista hoitoa.
13. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV-pinta-antigeeni [HBsAg]-testi positiivinen seulonnan aikana ja HBV-DNA-testiarvo ≥10000 kopiota/ml [2000 IU/ml]) , Aktiivinen C-hepatiitti (positiivinen HCV-vasta-aineelle [HCV-AB] ja HCV-RNA:lle seulonta) tai samanaikainen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio.
14. Akuutti tai krooninen haimatulehdus, jolla on merkittävä kliininen merkitys; Potilaat, joilla on suuri haimatulehduksen riski, kuten potilaat, joiden seerumin amylaasi- ja/tai lipaasipitoisuudet ovat ≥3 ULN.
15. Elävän heikennetyn rokotteen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa tai elävän heikennetyn rokotteen oletettu käyttö tutkimushoidon aikana.
16. Osallistunut minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
17. Hallitsemattoman mielisairauden esiintyminen ja muut olosuhteet, joiden tiedetään vaikuttavan tutkimuksen suorittamiseen, kuten alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö ja rikollinen säilöönotto.
18. Muita tilanteita, joita tutkijoiden mielestä ei pitäisi ottaa mukaan.