HRS-4642 kombinert med nimotuzumab i behandling av tilbakevendende eller metastatisk pankreas duktal adenokarsinom

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-75 år (inkludert 18 og 75 år).
2. Pankreas duktalt adenokarsinom bekreftet av patologi (histologi) eller cytologi.
3. Pasienter med metastatisk duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
4. På tidspunktet for studieregistrering, i henhold til evalueringskriteriene for solid tumoreffektivitet (RECIST1.1), bildediagnose hadde minst én målbar lesjon (lesjonsdiameter ≥10 mm og lymfeknutediameter ≥15 mm i henhold til CT- eller MR-evaluering).
5. Fysisk tilstand score ECOG score 0-2 poeng.
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
7. Hovedorganfunksjonen er normal.
8. AE forårsaket av tidligere antitumorterapi må gjenopprettes til nivået ≤ grad 1 (CTCAE v5.0) eller nivået spesifisert i inklusjonskriteriene. Hvis etterforskeren fastslår at NCI-CTCAE≤ grad 2 og det ikke er noen sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen, kan deltakeren registreres, for eksempel å motta immunsjekkpunkthemmerbehandling. Personer med type 1 diabetes og hypotyreose som er stabile etter hormonbehandling.
9. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose, og resultatet er negativt; Og må være ikke-ammende. Fertile kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i reproduktiv alder, må samtykke i å overholde prevensjonskravet fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 30 dager etter den endelige administreringen av utprøvingsmedisinen (for forsøkspersoner som mottar HRS-4642);
10. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien og signerte det informerte samtykket, med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke bli tatt opp i studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Pasienten hadde tidligere brukt KRAS-hemmere eller målrettet EGFR-behandling.
2. kjent allergi mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets komponenter.
3. Systemisk antitumorterapi (inkludert umarkedsførte undersøkelsesmedisiner eller terapier), som kjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi, har blitt mottatt innen 28 dager før første administrasjon, bortsett fra følgende: oral fluorouracil og småmolekylære legemidler innen 14 dager før til første administrasjon av undersøkelsesmedisiner eller innen 5 halveringstider av legemidler (avhengig av hva som er lengst). Kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner bør brukes innen 14 dager før første bruk av undersøkelsesmedisinen; Kirurgisk behandling (unntatt diagnostisk kirurgi) innen 28 dager før initial dosering; Pasienter som fikk lokal behandling som strålebehandling, intervensjon eller ablasjon innen 14 dager før første dose.
4. Tidligere eller samtidig lider av andre ondartede svulster, med mindre det er for basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, lokal prostatakreft, ductal carcinoma in situ av brystet etter radikal kirurgi , papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen (som tillater hormonbehandling for ikke-metastatisk prostatakreft eller brystkreft) som har oppnådd fullstendig remisjon minst 2 år før screening og som ikke krever eller forventes å kreve annen behandling i løpet av studieperioden;
5. ledsaget av ubehandlet eller aktiv tumormetastase i sentralnervesystemet (CNS). Personer med en historie eller nåværende historie med meningeal metastase. Deltakere kan bli registrert hvis deres CNS-metastaser har blitt tilstrekkelig lokalisert (kirurgi eller stråling) og ikke krever hormonbehandling, og nevrologisk gjenoppretting til baseline (bortsett fra vedvarende tegn eller symptomer assosiert med CNS-behandling) er minst 2 uker før første behandling .
6. Pasienter med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær tromboembolisme (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag), NYHA grad 2 eller høyere hjertedysfunksjon, og klinisk signifikante supratrioventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon i 6 måneder før studiestart.
7. Studer tilstedeværelsen av obstruksjon i fordøyelseskanalen eller tegn og symptomer på obstruksjon i fordøyelseskanalen innen 6 måneder før behandlingsstart, men screening kan utføres hvis kirurgisk behandling er utført, og obstruksjonen er fullstendig løst.
8. Blødningshendelser av esophageal og gastriske varicer forårsaket av portal hypertensjon oppstod innen 3 måneder før første administrasjon.
9. Hadde gjennomgått en gastroskopi innen 3 måneder før den første dosen som indikerte alvorlige (G3) åreknuter som var ubehandlet eller ikke kom seg etter behandling; Det er nåværende portalhypertensjon (inkludert bildediagnostikk på splenomegali) og etterforskeren fastslo at opptak til studien ville føre til en større risiko for blødning.
10. Avanserte pasienter som er symptomatiske, har spredt seg til de indre organene og har risiko for å utvikle livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med ukontrollerte store ekssudater [bryst, perikardium, bukhule]); Dersom det utføres effusjonsdrenering, kan pasienter som har vært stabile i minst 2 uker etter drenering meldes inn i gruppen (lokal behandling innenfor serøs hulrom tillates i henhold til diagnose og behandlingsrutine før signering av informasjonen).
11. Kjent eller mistenkt lungesykdom som interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, KOLS, lungeemboli eller annen alvorlig og ukontrollert medisinsk sykdom, akutt infeksjon, nyere historie med større operasjoner (innen 28 dager eller har ikke kommet seg etter bivirkninger).
12. Pasienter som hadde aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding eller hadde en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før, men som ikke hadde fått formell behandling.
13. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt, slik som humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV-overflateantigen [HBsAg] tester positivt under screening og HBV-DNA-testverdi ≥10 000 kopier/ml [2000 IE/ml]) , Aktiv hepatitt C (positiv for HCV-antistoff [HCV-AB] og HCV RNA under screening) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C.
14. Akutt eller kronisk pankreatitt med signifikant klinisk betydning; Pasienter med høy risiko for pankreatitt, slik som de med serumamylase og/eller lipasekonsentrasjoner ≥3 ULN.
15. Bruk av levende svekket vaksine innen 28 dager før den første studieadministrasjonen, eller forventet bruk av levende svekket vaksine under studiebehandlingen.
16. Deltok i en klinisk utprøving av ethvert medikament eller medisinsk utstyr innen 4 uker før initial dosering.
17. Tilstedeværelsen av ukontrollerbar psykisk sykdom og andre omstendigheter som er kjent for å påvirke gjennomføringen av studieprosedyren, for eksempel alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk, og kriminalitet.
18. Andre situasjoner som forskerne mener ikke bør inkluderes.