HRS-4642 associé au nimotuzumab dans le traitement de l'adénocarcinome canalaire pancréatique récurrent ou métastatique

Critères d'intégration :

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans).
2. Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé par pathologie (histologie) ou cytologie.
3. Patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.
4. Au moment du recrutement de l'étude, selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST1.1), Le diagnostic d'imagerie présentait au moins une lésion mesurable (diamètre de la lésion ≥ 10 mm et diamètre des ganglions lymphatiques ≥ 15 mm selon l'évaluation TDM ou IRM).
5. Score de condition physique Score ECOG 0-2 points.
6. Survie attendue ≥ 12 semaines.
7. La fonction des principaux organes est normale.
8. L'EI provoqué par un traitement antitumoral antérieur doit être restauré au niveau ≤ grade 1 (CTCAE v5.0) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion. Si l'investigateur détermine que NCI-CTCAE ≤ grade 2 et qu'il n'y a aucun risque pour la sécurité du sujet, le participant peut être inscrit, par exemple en recevant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Sujets atteints de diabète de type 1 et d'hypothyroïdie stables après un traitement hormonal substitutif.
9. Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première dose, et le résultat est négatif ; Et doit être non allaitante. Les sujets féminins fertiles et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de se conformer à l'exigence contraceptive à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament d'essai (pour les sujets recevant HRS-4642) ;
10. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé le consentement éclairé, avec une bonne conformité et un bon suivi.

Critères d'exclusion :

Les patients ne seront pas admis à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Le patient avait déjà utilisé des inhibiteurs de KRAS ou une thérapie ciblée EGFR.
2. allergie connue au médicament expérimental ou à l’un de ses composants.
3. Un traitement antitumoral systémique (y compris des médicaments ou thérapies expérimentaux non commercialisés), tel qu'une chimiothérapie, un traitement ciblé et une immunothérapie, a été reçu dans les 28 jours précédant la première administration, à l'exception des éléments suivants : fluorouracile oral et médicaments ciblés à petites molécules dans les 14 jours précédant à la première administration de médicaments expérimentaux ou dans les 5 demi-vies des médicaments (selon la période la plus longue). Les médicaments chinois ayant des indications antitumorales doivent être utilisés dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental ; Traitement chirurgical (sauf chirurgie diagnostique) dans les 28 jours précédant l'administration initiale ; Patients ayant reçu un traitement local tel qu'une radiothérapie, une intervention ou une ablation dans les 14 jours précédant la première dose.
4. Souffrir antérieurement ou simultanément d'autres tumeurs malignes, sauf s'il s'agit d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome cervical in situ, d'un cancer local de la prostate, d'un carcinome canalaire in situ du sein après une chirurgie radicale. , carcinome papillaire de la thyroïde (autorisant un traitement hormonal pour le cancer de la prostate ou le cancer du sein non métastatique) qui a obtenu une rémission complète au moins 2 ans avant le dépistage et qui ne nécessite pas ou ne devrait pas nécessiter un autre traitement pendant la période d'étude ;
5. accompagnée de métastases tumorales du système nerveux central (SNC) non traitées ou actives. Sujets ayant des antécédents ou des antécédents actuels de métastases méningées. Les participants peuvent être inscrits si leurs métastases du SNC ont été correctement localisées (chirurgie ou radiothérapie) et ne nécessitent pas de traitement hormonal, et si la récupération neurologique au niveau de base (à l'exception des signes ou symptômes persistants associés au traitement du SNC) a lieu au moins 2 semaines avant le traitement initial. .
6. Patients présentant une thromboembolie cardiovasculaire et cérébrovasculaire sévère (par exemple, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral), dysfonctionnement cardiaque de grade 2 ou supérieur selon la NYHA et arythmies supratrioventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
7. Étudier la présence d'une obstruction du tube digestif ou de signes et symptômes d'obstruction du tube digestif dans les 6 mois précédant le début du traitement, mais un dépistage peut être effectué si un traitement chirurgical a été effectué et que l'obstruction a été complètement résolue.
8. Des événements hémorragiques de varices œsophagiennes et gastriques provoqués par une hypertension portale sont survenus dans les 3 mois précédant la première administration.
9. Avait subi une gastroscopie dans les 3 mois précédant la première dose indiquant des varices sévères (G3) non traitées ou qui ne se sont pas rétablies après le traitement ; Il existe actuellement une hypertension portale (y compris des preuves d'imagerie de splénomégalie) et l'investigateur a déterminé que l'admission à l'étude entraînerait un risque plus élevé de saignement.
10. Patients avancés qui présentent des symptômes, se sont propagés aux organes internes et risquent de développer des complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant des exsudats importants incontrôlés [poitrine, péricarde, cavité abdominale]) ; Si un drainage par épanchement est effectué, les patients stables depuis au moins 2 semaines après le drainage peuvent être inscrits dans le groupe (un traitement local dans la cavité séreuse est autorisé selon le diagnostic et la routine de traitement avant de signer les informations).
11. Maladie pulmonaire connue ou suspectée telle qu'une maladie pulmonaire interstitielle, une pneumonie non infectieuse, une BPCO, une embolie pulmonaire ou une autre maladie médicale grave et incontrôlée, une infection aiguë, des antécédents récents d'intervention chirurgicale majeure (dans les 28 jours ou si vous n'avez pas récupéré des effets secondaires).
12. Patients ayant eu une infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active plus d'un an auparavant mais n'ayant pas reçu de traitement formel.
13. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, tel qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B active (test de l'antigène de surface du VHB [AgHBs] positif lors du dépistage et valeur du test ADN-VHB ≥ 10 000 copies/ml [2 000 UI/ml]) , Hépatite C active (positif aux anticorps anti-VHC [HCV-AB] et à l'ARN du VHC lors du dépistage) ou co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C.
14. Pancréatite aiguë ou chronique avec une signification clinique significative ; Patients à haut risque de pancréatite, tels que ceux présentant des concentrations sériques d'amylase et/ou de lipase ≥3 LSN.
15. Utilisation d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'administration initiale de l'étude, ou utilisation prévue d'un vaccin vivant atténué pendant le traitement à l'étude.
16. Participation à un essai clinique de tout médicament ou dispositif médical dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.
17. La présence d'une maladie mentale incontrôlable et d'autres circonstances connues pour affecter l'achèvement de la procédure d'étude, telles que l'abus d'alcool, de drogues ou de substances et la détention criminelle.
18. D'autres situations qui, selon les chercheurs, ne devraient pas être incluses.