HRS-4642 combinado com nimotuzumabe no tratamento de adenocarcinoma ductal pancreático recorrente ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
2. Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado por patologia (histologia) ou citologia.
3. Pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático.
4. No momento da inscrição no estudo, de acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RECIST1.1), o diagnóstico por imagem apresentava pelo menos uma lesão mensurável (diâmetro da lesão ≥10 mm e diâmetro do linfonodo ≥15 mm de acordo com avaliação de TC ou RM).
5. Pontuação de condição física Pontuação ECOG 0-2 pontos.
6. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
7. A função dos principais órgãos é normal.
8. O EA causado por terapia antitumoral anterior deve ser restaurado ao nível ≤ grau 1 (CTCAE v5.0) ou ao nível especificado nos critérios de inclusão. Se o investigador determinar que NCI-CTCAE≤ grau 2 e não há risco de segurança para o sujeito, o participante pode ser inscrito, como receber terapia com inibidor de ponto de controle imunológico. Indivíduos com diabetes tipo 1 e hipotireoidismo estáveis ​​após terapia de reposição hormonal.
9. Mulheres férteis devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez 7 dias antes da primeira dose, e o resultado é negativo; E deve ser não lactante. Indivíduos do sexo feminino férteis e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em cumprir os requisitos contraceptivos desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a administração final do medicamento experimental (para indivíduos que recebem HRS-4642);
10. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, com bom cumprimento e acompanhamento.

Critérios de exclusão:

Os pacientes não serão admitidos no estudo se atenderem a algum dos seguintes critérios:

1. O paciente já havia usado inibidores do KRAS ou terapia direcionada com EGFR.
2. alergia conhecida ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus componentes.
3. A terapia antitumoral sistêmica (incluindo medicamentos ou terapias experimentais não comercializados), como quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia, foi recebida dentro de 28 dias antes da primeira administração, exceto para o seguinte: fluorouracila oral e medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 14 dias antes até a primeira administração dos medicamentos experimentais ou dentro de 5 meias-vidas dos medicamentos (o que for mais longo). Os medicamentos chineses com indicações antitumorais devem ser utilizados até 14 dias antes do primeiro uso do medicamento experimental; Tratamento cirúrgico (exceto cirurgia diagnóstica) nos 28 dias anteriores à dosagem inicial; Pacientes que receberam tratamento local, como radioterapia, intervenção ou ablação, nos 14 dias anteriores à primeira dose.
4. Sofrimento anterior ou concomitante de outros tumores malignos, a menos que seja para carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ, câncer de próstata local, carcinoma ductal in situ da mama após cirurgia radical , carcinoma papilífero da tireoide (permitindo terapia hormonal para câncer de próstata não metastático ou câncer de mama) que alcançou remissão completa pelo menos 2 anos antes da triagem e não requer ou não se espera que exija outro tratamento durante o período do estudo;
5. acompanhada por metástase tumoral do sistema nervoso central (SNC) não tratada ou ativa. Indivíduos com história ou história atual de metástase meníngea. Os participantes podem ser inscritos se suas metástases no SNC tiverem sido adequadamente localizadas (cirurgia ou radiação) e não necessitarem de terapia hormonal, e a recuperação neurológica até o início do tratamento (exceto sinais ou sintomas persistentes associados ao tratamento do SNC) ocorrer pelo menos 2 semanas antes do tratamento inicial. .
6. Pacientes com tromboembolismo cardiovascular e cerebrovascular grave (por exemplo, infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente vascular cerebral), disfunção cardíaca grau 2 ou superior da NYHA e arritmias supratrioventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
7. Estudar a presença de obstrução do trato digestivo ou sinais e sintomas de obstrução do trato digestivo nos 6 meses anteriores ao início do tratamento, mas a triagem pode ser realizada se o tratamento cirúrgico tiver sido realizado e a obstrução tiver sido completamente resolvida.
8. Eventos hemorrágicos de varizes esofágicas e gástricas causados ​​por hipertensão portal ocorreram 3 meses antes da primeira administração.
9. Ter sido submetido a uma gastroscopia nos 3 meses anteriores à primeira dose indicando varizes graves (G3) que não foram tratadas ou não se recuperaram após o tratamento; Há hipertensão portal atual (incluindo evidências de imagem de esplenomegalia) e o investigador determinou que a admissão ao estudo causaria um risco maior de sangramento.
10. Pacientes avançados que são sintomáticos, se espalharam para os órgãos internos e correm risco de desenvolver complicações potencialmente fatais em curto prazo (incluindo pacientes com grandes exsudatos não controlados [tórax, pericárdio, cavidade abdominal]); Se for realizada drenagem de derrame, pacientes que estejam estáveis ​​​​por pelo menos 2 semanas após a drenagem podem ser inscritos no grupo (o tratamento local dentro da cavidade serosa é permitido de acordo com o diagnóstico e rotina de tratamento antes de assinar a informação).
11. Doença pulmonar conhecida ou suspeita, como doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, DPOC, embolia pulmonar ou outra doença médica grave e não controlada, infecção aguda, história recente de cirurgia de grande porte (dentro de 28 dias ou não se recuperou dos efeitos colaterais).
12. Pacientes que tiveram infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da inscrição ou que tinham histórico de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano, mas não receberam tratamento formal.
13. Pacientes com deficiência imunológica congênita ou adquirida, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (teste de antígeno de superfície do VHB [HBsAg] positivo durante a triagem e valor do teste de DNA do VHB ≥10.000 cópias/ml [2.000 UI/ml]) , Hepatite C ativa (positiva para anticorpo anti-HCV [HCV-AB] e RNA do HCV durante a triagem) ou coinfecção com hepatite B e hepatite C.
14. Pancreatite aguda ou crônica com significado clínico significativo; Pacientes com alto risco de pancreatite, como aqueles com concentrações séricas de amilase e/ou lipase ≥3 LSN.
15. Uso de vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da administração inicial do estudo, ou uso antecipado de vacina viva atenuada durante o tratamento do estudo.
16. Participou de um ensaio clínico de qualquer medicamento ou dispositivo médico nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial.
17. A presença de doença mental incontrolável e outras circunstâncias conhecidas por afetar a conclusão do procedimento do estudo, como abuso de álcool, drogas ou substâncias e detenção criminal.
18. Outras situações que os pesquisadores acreditam não deveriam ser incluídas.